Friedreichova ataxie - dědičná autosomálně onemocnění recesivní typ (aktivován, pokud dítě zdědil nemoc od obou rodičů gen), při které se genová mutace odpovědné za kódování proteinu - frataxin (protein mitochondrií, který je zodpovědný za odstranění železa), a ztráta neuronů, β buněk ostrovů Langerhantzu pankreatu, sítnice, muskuloskeletálního systému, kardiomyocytů.
Skutečnost poškození mozkových cest v nervovém systému není plně pochopena a příčiny této patologie nejsou příliš studovány. Nemoc se dostala na počest německého lékaře, který zkoumal jeho povahu. Obecně je ataxie charakterizována nekonzistencí pohybu svalů.
Onemocnění je poměrně vzácné (2-5 případů na 100 tisíc), což komplikuje jak její diagnózu, tak i samotnou léčbu. Zároveň si statistiky volají jednoho dopravce pro 120 lidí. Předpokládá se, že tento typ patologie je nejčastější mezi dědičnou ataxií. Negroidní race nepodléhá této patologii z neznámých důvodů.
Příčiny Friedreichovy ataxie
Osoba může tuto patologii dostat pouze tehdy, pokud oba její rodiče jsou nositeli mutujícího se genu. Mutace se vyskytuje v dlouhém ramene devátého chromozomu, který vyvolává poruchy syntézy frataxinového proteinu z mitochondrií, které naopak působí jako "buněčné elektrárny".
V mitochondriích se železo akumuluje a oxiduje. Kyslík je transportován v těle. V rozporu s syntézou železa se jeho množství v mitochondriích prudce a významně zvyšuje (asi desetkrát). Současně zůstává buněčné železo v normálním rozmezí a hladina cytosolového železa klesá.
Takové procesy vedou k aktivaci genů, které kódují fragmenty odpovědné za transport železo-ferroxidázy a permeas. Rovnováha intracelulárního železa je ještě více narušena. V důsledku vysoké koncentrace železa v buňce se aktivují radikály, které mají škodlivý účinek a zničí buňku zevnitř. Nejzranitelnějšími buňkami jsou neurony (zejména v zadních a postranních sloupech míchy, v mozkové části páteře, vlákna periferních nervů).
Vzhledem k míře genové mutace, "klasickým" formám onemocnění a atypickým, tak zřetelně usnadněným verzím, se rozlišují benigní syndromy.
Friedreichova dědičná ataxie je nejčastější mezi ataxií.
Symptomy Friedreichovy ataxie
Klinický obraz je jasněji rozvinutý ve věku 10 až 20 let, i když je možné identifikovat příznaky Friedreichovy ataxie a pozdějšího věku. Existuje hypotéza, že klasické a atypické formy této nemoci mohou být způsobeny různými mutacemi jednoho nebo několika genů. První příznaky se nejčastěji objevují v období vzniku reprodukčního systému.
Klinický obraz je charakterizován kombinací neurologických a extranorálních příznaků. Před nástupem diagnostiky DNA byl klinický obraz onemocnění popsán pouze v klasické formě. Později vědci dospěli k závěru, že spektrum onemocnění je mnohem hlubší a prevalence je vyšší, a proto byly vymazány a atypické formy Friedreichovy ataxie se začaly rozlišovat.
Mezi neurologickými příznaky v Friedreichově ataxii jsou:
- Pocit neohrabanosti a nejistoty při chůzi (se objeví jako jeden z prvních příznaků), který se zvyšuje, pokud je člověk ve tmě. Tam je ohromující, člověk často klopýtne, nemotivované padá se stane. V situaci Romberga je nestabilita, neschopnost opakovat test kolena. V průběhu času se v pažích objeví dezorientace, nohy se rychle unaví a rukopis se může změnit. Při roztažených pažích je pozorován třes, není možné splnit test odtržení prstů (pacient neustále vynechává).
- Dysartrie (nemusí být ve všech případech pozorována), poruchy řeči.
- Objevuje se porušení nebo úplné vymizení reflexů šlach a periostelu (pozorované již v časném období klinického obrazu, je to důležitá diagnostická vazba).
- Potlačení Achillovy a kolenních reflexů (někdy se objevují dlouho před vznikem dalších příznaků onemocnění).
- Celková isflexie (nejčastěji se vyskytuje v rozsáhlé fázi).
- Kloubní poruchy svalové a vibrační citlivosti.
- Babinský příznak (rozšíření palce jako reakce na bolestivé podráždění nohou) je jedním z nejčasnějších příznaků onemocnění.
- Svalová hypotonie.
- Slabost nohou a snížení svalového tonusu lze nahradit úplnou atrofií.
- Cerebelární a citlivá ataxie.
- Po čase se může objevit ataxie rukou, amyotrofie, hluboká citlivostní porucha, úbytek motorických funkcí, což nakonec vede k nemožnosti samošetření.
- Nystagmus (třesání očních víček), atrofie zrakových a sluchových nervů, duševní slabost v nepřítomnosti odpovídající léčby lze pozorovat dysfunkci panvových orgánů.
Extrémní příznaky zahrnují:
- Poškození srdce.
- Zvýšení hypertrofické nebo dilatované kardiomyopatie (bolesti v oblasti srdce, rychlý srdeční tep, časté dušnost, i při malých zátěžích, systolický šelest v srdci). Často je to kardiomyopatie jako komorbidní onemocnění, které způsobuje fatální následky Friedreichovy ataxie.
Elektrokartografické příznaky jsou často před neurologickými příznaky Friedreichovy ataxie (někdy až několik let), takže je velmi obtížné správně diagnostikovat tuto nemoc. Pacienti nejčastěji po dlouhou dobu jsou registrováni u kardiologa s diagnózou revmatických onemocnění srdce.
Pro diagnózu onemocnění jsou důležité také kosterní deformity:
- těžká skolióza;
- Friedreichova noha (oblouk chodidla je vysoce konkávní, prsty jsou přehnuty v hlavních falzích a ohnuty v distálních);
- kyfoskolóza;
- prsty horních a dolních končetin deformovány.
Takové příznaky, jako je kardiomyopatie, se mohou objevit dlouho před neurologickými příznaky.
Při ataxii Friedreichova je porucha endokrinního systému, která se může projevit ve formě následujících onemocnění:
- dysfunkce vaječníků;
- diabetes mellitus;
- infantilismus;
- hypogonadismus.
Velmi často se objevuje katarakta u pacientů s Friedreichovou ataxií, proto se také považuje za součást klinického obrazu této nemoci.
Friedreichova ataxie se vyznačuje rychlou progresí a zvětšením symptomů. Doba trvání onemocnění je často nejvýše dvacet let.
Vyjádřený klinický obraz atypické Friedreichovy ataxie je pozorován později než v klasické formě - přibližně ve třetině páté desítky lidského života.
Průtok se vyskytuje ve zjednodušené formě než u klasické ataxie a výsledek onemocnění je výhodnější:
- Pacient si dlouhodobě uchovává schopnost samoobsluhy.
- Neexistuje žádný vývoj diabetu.
- Žádná paréza, reflexy jsou uloženy.
Takové klinické případy jsou popsány pod názvem "Friedreichova pozdní ataxie" nebo "Friedreichova ataxie se zachráněnými reflexemi".
Diagnostika Friedreichovy ataxie
Diagnóza této genetické choroby je složitá. Extranulární příznaky bez neurologických příznaků často komplikují diagnózu. Současná onemocnění (diabetes, kardiomyopatie atd.) Jsou léčena jako individuální onemocnění, ne jako příznaky Friedreichovy ataxie.
Počítačová tomografie
Nedostatečná vhodná léčba zrychluje průběh onemocnění a vede k obtížné fázi. Hlavní diagnostickou metodou všech ataxií je počítačová tomografie mozku. Ale v tomto případě je to neúčinné, protože většina změn v mozku s Friedreichovou ataxií se vyskytuje až v pozdějších fázích. To je způsobeno lokalizací změn v páteři. Časné stadia onemocnění nejsou na CT viditelné. Koncepce v pozdních stádiích může být zjištěna pouze malá atrofie cerebellum a hemisféry, určitá expanze mozkových cév, boční komory, subarachnoidní prostor.
MRI tomografie
MRI tomografie je předepsána, což pomáhá detekovat atrofii míše v počátečních stádiích, stejně jako příčné rozměry míchy. Při ataxii Friedreich jsou pod normálem. Tam je také mírně výrazná atrofie můstku, cerebellum a medulla.
Pomocí elektrofyziologických studií se zjistí stupeň poškození citlivosti nervů končetin. S Friedreichovou ataxií je amplituda akčních potenciálů nervů končetin významně snížena nebo zcela chybí.
Laboratorní testy
Laboratorní testy jsou také předepsány - krevní test na určení tolerance glukózy. Tato analýza se provádí jako možnost vyloučení nebo potvrzení jedné z chorob souvisejících - diabetes. Provedl laboratorní test na studium hormonů. Určeno fluoroskopickým vyšetřením páteře.
Studie DNA
Nejdůležitější metodou pro diagnostiku Friedreichovy ataxie je diagnostika DNA. Chcete-li to provést, porovnejte vzorky krve pacienta se vzorkami obou rodičů a nejbližších krevních příbuzných. Toto onemocnění lze zjistit u plodu již po 8-12 týdnech intrauterinního vývoje. Rovněž se provádí diagnostika chorionických vil. Někdy je z plodu odebrána plodová plodina, která identifikuje tuto chorobu (16-24 týdnů).
Jednou z nezbytných metod pro diagnostiku Friedreichovy choroby je EKG. Zjištěné srdeční arytmie, patologické komorové septa potvrzují diagnózu. Obtížnost diagnózy je, že symptomy poškození kardiovaskulárního systému se mohou zdát daleko dříve neurologické (někdy po několik let). Pacienti jsou často registrováni u kardiologa s diagnostikovaným revmatickým srdečním onemocněním.
Diferenciální diagnostika
Pro objektivitu diagnózy musí pacient podstoupit konzultaci s několika lékaři: endokrinologem, oftalmologem, ortopedem, kardiologem.
Diagnostika tohoto genetického onemocnění není snadným procesem kvůli obtížnosti diferenciace onemocnění u řady dalších, téměř identických a často souvisejících onemocnění:
- Dědičná ataxie kvůli nedostatku vitaminu E. Aby bylo možné diferencovat, určit koncentraci vitaminu E v krvi, prověřit lipidový profil krve, zjistit přítomnost akantocytózy pomocí krevního nátěru.
- Bassen-Korntsweigův syndrom.
- Nemoci spojené s poruchami metabolismu, které jsou děděny autosomálně recesivním způsobem. Například Krabbeho choroba, nemoc Niemann-Pick.
- Roztroušená skleróza.
Friedreichova léčba ataxie
Vzhledem k tomu, že onemocnění je dědičné, celý proces léčby se sníží na zpoždění progrese onemocnění. Ve většině případů to pacientovi umožňuje dlouhodobě udržovat aktivní životní styl a vyhnout se komplikacím.
Pro léčbu ataxie je Friedreich předepsáno použití metabolických léků, které jsou tři typy:
- stimulanty mitochondrie dýchacích funkcí;
- antioxidanty - drogy, které zpomalují oxidaci;
- kofaktory enzymových reakcí.
Léky, které vyživují srdeční svaly a zlepšují metabolismus, mohou být také předepsány.
V některých případech je nutné užívat butolotoksinu - lék, který eliminuje svalové křeče.
Důležitým článkem léčby je cvičení. Zvláštní pozornost je věnována svalovému výcviku a koordinaci pohybů. Správně vybraná sada cvičení pomáhá zbavit se bolestivých pocitů při pohybu.
Někdy se dietetické jídlo připisuje. Princip stravování je omezit spotřebu sacharidů, jejichž přebytek vyvolává příznaky.
Friedreichova představa o ataxii
Toto onemocnění nevyhnutelně má progresivní průběh, končící smrtí pacienta v důsledku respiračního nebo srdečního selhání.
Polovina pacientů nežije čtyřicet let. Případy jsou diagnostikovány, když se pacientovi podařilo přežít sedmdesáté výročí. To může nastat bez srdečního onemocnění a diabetu.
Friedreichovu ataxi
Friedreichova ataxie je genetická patologie, při níž je postižena nejen nervová soustava, ale také vývoj extraneurálních poruch. Nemoc je považován za zcela běžný - s touto diagnózou žije 2-7 lidí na 100 tisíc obyvatel.
Nemoc je genetická, spojená s mutacemi chromozomů. Klinici identifikují několik specifických podmínek pro vývoj patologie.
Symptomy onemocnění jsou specifické - první příznaky jsou považovány za porušení chůze a ztráty rovnováhy. Klinický obraz zahrnuje poruchu řeči, kataraktu, sníženou ostrost při pohovce a demence.
Pouze neurolog může provést správnou diagnózu na základě výsledků instrumentálních vyšetření. Je zapotřebí konzultace odborníků z různých oblastí medicíny. Je třeba poznamenat, že diagnózu lze provést již ve fázi vývoje plodu.
Léčba je především konzervativní povahy: spočívá v užívání léků, diety a pravidelné cvičení v gymnastice. Chirurgie je nutná v případech výrazných kostí, které snižují kvalitu života.
Etiologie
Friedreichova dědičná ataxie se objevuje na pozadí nedostatečné koncentrace nebo narušení struktury bílkoviny nazývané frataxin, který se produkuje v cytoplazmě intracelulárním způsobem.
Hlavní funkcí látky je přenos železa z mitochondrií - energetických organoidů buňky. Na pozadí konkrétních procesů se hromadí velké množství železa - norma je desetkrát překročena, což vyvolává nárůst počtu agresivních oxidantů, které poškozují životně důležité buňky.
Pomocným místem v mechanismu vývoje onemocnění je porucha antioxidační homeostázy - ochrana lidských buněk před škodlivými formami aktivního kyslíku.
Friedreichova ataxie může být zděděna pouze autosomálně recesivním způsobem. Nosič 9. chromozomové mutace je 1 člověk ze 120. Je pozoruhodné, že patologie se vyvíjí pouze v případech, kdy mutantní gen bude zděděn jak od matky, tak od otce. Stojí za zmínku, že rodiče jsou pouze nosiči poruchy genu, zatímco oni sami nemají nemoc.
Tato anomálie patří do skupiny ataxií, u kterých existují takové druhy:
- ataxie Pierra-Marie;
- cerebelární ataxie;
- Louis Bar syndrom;
- kortikální ataxie - vyvolaná poruchami mozkové kůry, které jsou zodpovědné za dobrovolné pohyby;
- vestibulární ataxie je spojena s lézí vestibulárního aparátu, což má za následek nerovnováhu, nystagmus, nevolnost a zvracení, problémy s výkonem určitých pohybů mezi příznaky onemocnění.
Symptomatologie
Friedreichova ataxie má velké množství specifických klinických znaků, které jsou obvykle rozděleny do několika skupin:
- typické nebo neurologické;
- extraneální;
- atypické.
Typická forma se může projevit před věkem 20 let a pohlaví se nestane rozhodujícím faktorem. Specialisté v oboru neurologie poznamenávají, že u žen dochází k manifestaci prvních symptomů o něco později než u mužů.
Kategorie neurologických vnějších projevů zahrnuje:
- porucha chůze a nejistota při chůzi;
- problémy s vyvážením;
- slabost a únava dolních končetin;
- padá bez důvodu;
- neschopnost provést test kolena - osoba nemůže se dotknout kolena levého nohu loktem pravé ruky a naopak;
- neurčitost pohybů rukou - třes podlouhlých končetin a změna rukopisu;
- nezřetelná řeč a pomalá řeč;
- snížení nebo úplná ztráta reflexů šlach nohou (kolena a Achilles) - v některých případech dochází několik let před objevením dalších příznaků, později se ztrácejí reflexe na pažích, zejména ohybové koleno, extenzní koleno a carporadial, a jak probíhá onemocnění celková areflexie;
- snížení svalového tonusu;
- porucha hluboké citlivosti - osoba se zavřenýma očima nemůže určit směr pohybu rukou nebo nohou;
- paréza a svalová atrofie;
- postupná ztráta dovedností vlastní péče;
- inkontinence nebo naopak retence moči;
- nystagmus;
- snížená ostrost sluchu;
- katarakta;
- duševní slabost.
- bolest v srdci;
- porušení srdeční frekvence;
- dušnost, která nastává po fyzické aktivitě a v klidu;
- Friedreichova noha - je vysoký oblouk, doprovázený přehnutím prstů v hlavních falangách a flexí v distálních oblastech;
- kyfoskolóza;
- klusák;
- deformace prstů horních a dolních končetin;
- sexuální nedostatečnost;
- výskyt příznaků diabetu;
- zvýšení hmotnosti;
- hypogonadismus u mužů - ve vzhledu se objevují ženské rysy;
- ovariální dysfunkce u žen.
Atypická Friedreichova ataxie je pozorována u jedinců s mírnou mutací 9. chromozomu. Pro tuto formu onemocnění je charakteristický pozdější začátek - v období 30-50 let. Tento druh se vyznačuje skutečností, že neexistují žádné:
- diabetes mellitus;
- paresis;
- poruchy srdce;
- isflexie;
- nemožnost samoobsluhy.
Takové případy se nazývají "pozdní Friedreichova nemoc" nebo "Friedreichova ataxie se zachráněnými reflexemi".
Diagnostika
Navzdory skutečnosti, že patologie má specifické a výrazné klinické projevy, v některých případech existují problémy se stanovením správné diagnózy.
To platí zejména o situacích, kdy první příznaky onemocnění jsou extranaurální příznaky - pacienti dlouhodobě jsou chybně pozorováni kardiologem nebo ortopedem a podstupují zbytečné diagnostické postupy.
Základem diagnózy jsou instrumentální vyšetření, ale postupy musí nutně předcházet činnosti prováděné přímo neurológem:
- studium rodinné historie onemocnění;
- seznámení s historií pacienta;
- hodnocení reflexů a vzhledu končetin;
- měření srdeční frekvence;
- podrobný průzkum - instalace prvního okamžiku výskytu a určení závažnosti klinického obrazu.
Následující instrumentální postupy jsou nejúčinnější:
- MRI páteře a mozku;
- neurofyziologické vyšetření;
- CT a ultrazvuk;
- transcraniální magnetická stimulace;
- elektroneurografie;
- elektromyografie;
- EKG
Laboratorní testy mají vedlejší význam a jsou omezeny na biochemické krevní testy.
Při ataxii Friedreichu jsou nutné další konzultace těchto specialistů:
Poslední místo v diagnostice není obsazeno lékařským genetickým poradenstvím a komplexní diagnostikou DNA. Manipulace se provádějí na vzorcích krve pacienta, jeho rodičů, sourozenců.
Průběh onemocnění lze odhalit i ve stádiu těhotenství - Friedreichova rodinná ataxie se vyskytuje u plodu, když se provádějí DNA testy na choriových vilích, které se provádějí ve věku 8-12 týdnů těhotenství nebo studiem plodové tekutiny ve věku 16-24 týdnů těhotenství.
Stojí za zmínku, že Friedreichova ataxie musí být odlišována od těchto onemocnění:
Léčba
Včasná léčba vám umožňuje:
- zastavení progrese patologického procesu;
- zabránit vzniku komplikací;
- udržet schopnost dlouhodobě vést aktivní životní styl.
Léčba léků je založena na současném užívání metabolických léčiv z těchto skupin:
- kofaktory energetických enzymových reakcí;
- stimulanty aktivity mitochondriálních respiračních řetězců;
- antioxidanty.
Navíc předepište:
- nootropní látky;
- léky na zlepšení metabolických procesů v srdečním svalu;
- neuroprotektory;
- multivitaminové komplexy.
Fyzická gymnastika má velký význam - permanentní třídy v terapeutické gymnastice, sestavené individuálně, pomohou:
- obnovit koordinaci a sílu svalů;
- udržovat motorovou aktivitu;
- odstranit bolest.
Léčba zahrnuje dodržování šetřící stravy, jejíž podstatou je omezit spotřebu sacharidů, protože jejich přebytek může vyvolat zhoršení příznaků.
Chirurgická intervence je indikována pouze v případech, kdy osoba má výrazné kostní deformity.
Možné komplikace
Úplná absence terapie může vést k život ohrožujícím komplikacím. Mezi důsledky, které je třeba zdůraznit:
Prevence a prognóza
Friedreichova ataxie je onemocnění způsobené mutacemi genů, takže nelze vyloučit její vývoj. Chcete-li zjistit, zda se dítě narodí s podobnou patologií, manželský pár v plánovací fázi těhotenství musí podstoupit konzultaci s genetikem a předat DNA testy.
Díky nejnovějším technologiím prenatální diagnostiky chromozomálních mutací mají nositelé patologického genu možnost mít zdravé potomstvo.
Pokud jde o prognózu, výsledek je nepříznivý. Friedreichova ataxie vede k úmrtí přibližně 20 let po nástupu prvních klinických příznaků. V průměru každý druhý pacient s podobnou diagnózou nežije na 35 let.
Je pozoruhodné, že u žen je prognóza příznivější - ve 100% případů se podařilo žít déle než 20 let od začátku vývoje patologie, zatímco u mužů pouze 63%.
Při absenci diabetes a srdečních problémů mohou lidé žít až do stáří - až 70-80 let.
Co je dědičná ataxie Friedreichova
Friedreichova ataxie je genetické onemocnění autozomálně recesivní povahy (aktivuje se, když dítě dědí nemocný gen od obou rodičů), během něhož prochází genetická mutace, která je zodpovědná za kódování proteinů, frataxin (protein mitochondrií zodpovědný za uvolňování železa) a smrt beta buněk. pankreasu, neuronů, kardiomyocytů, muskuloskeletálního systému, sítnice.
Faktor poškození vodivých kanálů v nervovém systému míchy dosud nebyl plně studován a příčiny této nemoci nebyly plně prozkoumány. Patologie dostala jméno na počest lékaře z Německa, který provedl studii o své povaze vzhledu. Obecně se ataxie projevuje v nesouladu svalového pohybu.
Nemoc je velmi vzácný (3-5 případů na 100 000 osob), což komplikuje jak jeho diagnózu, tak samotnou léčbu. Navíc statistiky uvádějí, že jediný dopravce mezi 130 lidmi. Předpokládá se, že tento typ onemocnění se nejčastěji vyskytuje u dědičných ataxií. Z neznámých důvodů není rasa Negroid vystavena této nemoci.
Příčiny onemocnění
Osoba může dostat Friedreichovu ataxii pouze tehdy, když oba jeho rodiče jsou nositeli patologicky pozměněného genu. Mutace probíhá v dlouhém ramene 9. chromozomu a to vyvolává patologie při tvorbě proteinu frataxin z mitochondrie, který hraje roli "energetických buněčných stanic".
Železo se hromadí v mitochondriích, které oxidují. Tělo přepravuje kyslík. Při rozpadu syntézy železa se jeho objem v mitochondriích výrazně a dramaticky zvyšuje (přibližně desetinásobně). Kromě toho je celulární železo v normálních mezích a množství cytosolového železa je sníženo.
Tyto procesy vedou k práci genů kódujících fragmenty, které jsou zodpovědné za dodávku železo-permeas a ferroxidáz. Tím je narušena rovnováha intracelulárního železa. Vzhledem ke zvýšené koncentraci železa v buňce se aktivují radikály, které mají škodlivé vlastnosti a zničí buňku zevnitř. Nejzranitelnějšími buňkami jsou neurony (zvláště ve vláknech periferních nervů, v spinálních a cerebrálních traktech, v bočních a zadních sloupech míchy).
Vzhledem k míře genové mutace jsou "klasické" typy onemocnění a atypických onemocnění, tak zřetelně benigní syndromy, rozlišovány lehké verze.
Friedreichova dědičná ataxie je nejčastějším ze všech typů ataxie.
Symptomy onemocnění
Klinické příznaky jsou výraznější u lidí ve věku 12-20 let, ačkoli definice symptomů Friedreichovy ataxie není vyloučena po delší době. Existuje teorie, že atypické a klasické formy této patologie mohou být způsobeny různými mutacemi jednoho nebo několika genů. Obvykle se při vytváření reprodukčního systému objevují první příznaky.
Klinický obraz je vyjádřen kombinací extraneurálních a neurologických příznaků. Před vytvořením diagnostiky DNA byl klinický obraz onemocnění popsán pouze ve své klasické podobě. Po nějaké době lékaři dospěli k závěru, že spektrum onemocnění je mnohem hlubší a výskyt je větší, proto začali identifikovat atypické a vymazané odrůdy Friedreichovy ataxie.
Když ataxie Friedreich mezi neurologickými příznaky poznamenala:
- Poruchy řeči, dysartrie (nemusí se vyskytnout ve všech případech).
- Pocit nejistoty a nepříjemnosti při chůzi (nejčastěji jeden z prvních znaků), které se stávají silnějšími, když je člověk v temné místnosti. Tam je ohromující, pacient často klopýtne, mohou se objevit nemotivované pády. Pozoruje se neschopnost opakovat test kolenní páteře, nestabilitu v pozici Romberg. Po chvíli začne docházet k dezorientaci rukou, rukopis se může změnit, nohy se rychle začnou unavovat. Tam je chvění s natažené paže, to je nemožné vykonat palmář-asistovaný test (osoba chybí po celou dobu).
- Potlačení kolenních a Achilových reflexů (v některých případech se objevují dlouho před vznikem dalších příznaků onemocnění).
- Existuje úplné zmizení nebo narušení periosteálních a šlachových reflexů (zaznamenané již v počátečních fázích klinického obrazu, je považováno za poměrně důležitou vazbu v diagnóze).
- Porucha vibrací a kloubní a svalová citlivost.
- Celková areflexie (zpravidla prochází v rozvinuté fázi).
- Svalová hypotenze.
- Babinský syndrom (jako reakce na bolestivé podráždění nohy, rozšíření palce) je jedním z nejčasnějších příznaků onemocnění.
- Citlivá a cerebellární ataxie.
- Snížený svalový tonus a slabost nohou se mohou změnit na úplnou atrofii.
- Mentální slabost, atrofie optických a sluchových nervů, třesání víček (nystagmus), při absenci správné léčby, poruchy panvových orgánů lze pozorovat.
- Po určité době může dojít k hluboké poruše citlivosti, amyotrofie, ataxie rukou, poruchy motorických funkcí, což je důvodem pro nemožnost sebepřípravy.
Extrémní znaky jsou:
- Zvýšená dilatovaná nebo hypertrofická kardiomyopatie (rychlý srdeční tep, bolest v oblasti srdce, systolický šelest v srdci, neustálé dýchání, i při malých zátěžích). Často je kardiomyopatie jako komorbidní patologie příčinou smrti během Friedreichovy ataxie.
- Jiné poškození srdce.
Často jsou elektrokartografické příznaky výrazně před neurologickými příznaky Friedreichovy ataxie (v některých případech několik let), takže je poměrně obtížné toto onemocnění správně identifikovat. V tomto případě jsou zpravidla dlouhodobě pacienti s diagnózou "revmatické karditidy" registrováni kardiologem.
Důležité pro diagnózu příznaků této nemoci jsou také považovány za kostní patologii:
- Friedreichova noha (prsty jsou ohnuté v distální a přehybu v hlavních falangách, oblouk nohy je vysoce konkávní);
- těžká skolióza;
- deformované prsty dolních a horních končetin;
- kyfoskolóza.
Tyto příznaky, jako je kardiomyopatie, se mohou objevit dlouho před neurologickými příznaky.
Při ataxii Friedreicha je zaznamenáno narušení endokrinního systému, které může být vyjádřeno formou těchto onemocnění:
- diabetes;
- dysfunkce vaječníků;
- hypogonadismus;
- infantilismus.
Často jsou lidé s ataxií Friedreich určeni kataraktem, protože se také považují za součást klinických příznaků této nemoci.
Friedreichova ataxie je charakterizována rychlou tvorbou a progresí příznaků. Četnost onemocnění často není delší než 20 let.
Značené klinické příznaky atypické dědičné Friedreichovy ataxie jsou poznamenány později, na rozdíl od klasické formy, přibližně ve věku 30-50 let.
Průchod choroby nastává v mírnější formě než u klasické ataxie a prognóza onemocnění je pozitivnější:
- Reflexy jsou zachovány, bez parézy.
- Neexistuje žádný vzhled cukrovky.
- Osoba zachovává samoobslužné funkce po dlouhou dobu.
Tento klinický obraz je popsán jako "Friedreichova ataxie se zachovanými reflexemi" nebo "Friedreichova pozdní ataxie".
Diagnóza nemoci
Diagnostikování této dědičné nemoci je obtížné. Často, bez neurologických příznaků, vnější příznaky komplikují diagnózu. Současná onemocnění (kardiomyopatie, diabetes atd.) Jsou léčena jako samostatná onemocnění a nejsou přičítána symptomům Friedreichovy ataxie.
Nedostatečná léčba zrychluje vývoj onemocnění a ztěžuje to. Hlavní diagnostickou metodou všech útoků je počítač. Ale v tomto případě není příliš efektivní, protože mnoho změn v mozku během Friedreichovy ataxie se projevuje až v pozdějších stadiích. To je způsobeno páteřní lokalizací patologie.
Počáteční stavy onemocnění jsou neviditelné u CT. Velmi často se v pozdních stadiích mohou diagnostikovat pouze malé atrofie hemisfér a cerebellum, nepatrná expanze subarachnoidního prostoru, laterálních komor a mozkových cistern.
Pomocí MRI v počátečních stádiích lze stanovit atrofii míchy a dále se zkoumají boční rozměry míchy, stejně jako Friedreichova ataxie, tyto hodnoty jsou méně než běžné. Viditelná je i implicitně výrazná atrofie medulla oblongata, cerebellum a pons.
Pomocí elektrofyziologického vyšetření je stanovena úroveň citlivosti nervových zakončení končetin. Při Friedreichově ataxii je potenciální amplituda citlivosti nervových zakončení končetin zcela chybějící nebo významně snížená.
Laboratorní testy
Také přiřazeny k laboratorním testům - krevní testy pro stanovení glukózové tolerance. Tato analýza se provádí jako příležitost k potvrzení nebo vyloučení jakýchkoli souvisejících onemocnění, jako je diabetes. Vyrobeno fluoroskopickým vyšetřením páteře, stejně jako laboratorní analýza pro vyšetření hormonů.
Analýza DNA
Důležitým způsobem diagnostiky Friedreichovy ataxie je analýza DNA. Proč porovnávat vzorky krve pacienta se vzorky jeho rodičů a blízkých příbuzných. Toto onemocnění lze zjistit u plodu již po jednom měsíci vývoje plodu. Rovněž se provádí analýza choriových vil. V některých případech se pro určení této nemoci užívá plodová plodová plodina.
EKG je jedním z nezbytných způsobů, jak diagnostikovat Friedreichovu ataxii. Tato diagnóza je potvrzena zjištěnými patologiemi interventrikulární septa a srdeční arytmií. Složitost diagnózy spočívá ve skutečnosti, že známky poškození kardiovaskulárního systému se mohou objevit mnohem dříve neurologické. Často jsou pacienti diagnostikováni s revmatickou srdeční chorobou registrovanou u kardiologa.
Diferenciální diagnostika
Pacient za objektivitu diagnózy jistě poradí s dalšími specialisty: oční lékař, endokrinolog, kardiolog, ortopedista.
Diagnostikování této dědičné nemoci je obtížný proces, protože se vyskytují obtíže při identifikaci onemocnění u řady dalších, téměř identických a často souvisejících onemocnění:
- Symptom Bassena Korntsweig.
- Dědičná ataxie relativní nedostatek vitamínu E. Za účelem zjištění přítomnosti diferenciace akantocytózu použití krevní nátěr zkoumal krevní lipidový profil byl stanoven v krevních hladin vitamínu E.
- Roztroušená skleróza.
- Nemoci, které jsou spojeny se zhoršeným metabolickým procesem, zděděným autozomálně recesivním typem. Například symptom Niemann-Pick, symptom Crabbe.
Léčba onemocnění
Vzhledem k tomu, že onemocnění je dědičná, celý proces léčby se sníží na zpoždění progrese patologie. Nejčastěji to pomáhá pacientovi vyhnout se komplikacím a dlouhou dobu vést normální život.
Při léčbě ataxie doporučuje Friedreich použití metabolických léků, mohou být tři typy:
- enzymatické kofaktory;
- antioxidanty - prostředek ke zpomalení oxidace;
- mitochondriální stimulátory dýchací funkce.
Také léky, které zlepšují metabolismus srdečního svalu a vyživují je, lze předepsat. Někdy je nutné užívat butolotoxin, lék, který eliminuje svalové křeče.
Důležitým článkem léčby je cvičení. Velká pozornost je věnována koordinaci pohybů a tréninku svalů. Příslušně zvolený kurz cvičení vám umožní zbavit se bolestí z pohybu.
V některých případech se rozvíjí speciální strava. Princip výživy je omezit příjem sacharidů, jejichž nadměrné množství vyvolává nástup příznaků.
Prognóza onemocnění
Friedreichova ataxie mají nevyhnutelně progresivní průběh, který končí smrtí osoby v důsledku srdečního nebo respiračního selhání. Polovina nemocných lidí nežije 40-45 let. Existují případy, kdy se pacientovi podařilo žít až 70 let. To se může stát s nedostatkem cukrovky a srdečních chorob. Proto je nutné, aby se vždy, kdy je to možné, zamezilo porodu dítěte, pokud existují případy Friedreichovy ataxie v rodině a také žádné manželství by nemělo být uzavřeno mezi příbuznými.
Friedreichova dědičná ataxie - příznaky, léčba a prognóza
Dědičná Friedreichova ataxie (AF) je onemocnění, při němž dochází k poškození nervového systému v degenerativním scénáři.
Tento autozomálně recesivní (nemoc se projevuje v případě, že dítě dědí z obou genu rodičů onemocnění), vyznačující se tím, mutací genu odpovědného za kódující protein frataxinu názvem (mitochondriální protein zodpovědný pro výstup železa). Nemoc byla pojmenována podle německého lékaře Nikolause Friedreicha (1825-1882), který jej popsal ve věku 35 let.
Ataxie je onemocnění nazývané nekonzistentní pohyb svalů.
Příčiny onemocnění
Když mutuje gen, železo se hromadí v mitochondriích. což vede k přebytku železa ak akumulaci volných radikálů a různým škodám (kvůli jejich nekontrolované chemické aktivitě).
Prvním trpím jsou neurony, buňky srdečního svalu, pankreatické buňky odpovědné za syntézu inzulínu, retinální buňky a kostní buňky. Všechny tyto léze vedou ke vzniku charakteristických symptomů AF v centrální a periferní části nervového systému, diabetes, myokardiopatie, poruchy zraku a zakřivení kostí.
Klinický obraz
Ve většině případů jsou první příznaky Friedreichovou ataxie je charakteristický pro věkové kategorie 10 až 20 let, ale pomalejším tempem možného propuknutí nemoci a na třetím a čtvrtém desetiletí života.
Zpočátku je chůze pacienta narušena - stane se neklidným a nejistým. Charakterizováno častým úpadkem a pádem.
Ty jsou pozorovány poruchy v pohybu rukou, je třes, což vede ke změně rukopisu. Dále je řeč zhoršena - je pomalá a nečitelná, sluchová funkce klesá a končetiny jsou stále slabé.
Neurologie rozlišuje dva typy cerebrálních AF a citlivých.
Pacient obtížné provádět držení těla Romberg (ve stoje, nohy k sobě, se zavřenýma očima, ruce natažené dopředu), postrádá značku, když se snaží patní koleno testy (ležící na zádech se zavřenýma očima s vysokým zdvihem jednu nohu a snaží se dostat patu na koleno druhé nohy) a vzorky paltsenosovoy (zvedněte prst se zavřenýma očima na špičce nosu).
Achilles a kolena trhají. Babinski syndrom se rozvíjí - když je vnější strana nohy podrážděná, špice je rozšířena.
Pokud dojde k rozvoji onemocnění, dochází k celkové ztrátě reflexů periosteálních a šlachových buněk, dochází k porušení citlivosti na vibrace a pocitu kloubů a svalů.
Na fotografii je příznak dědičné ataxie Friedreichova - Friedreichova nohy
Existuje ztráta svalového tonusu a parézy různých svalů, především v distálních oblastech dolních končetin. Pak jsou postiženy svaly paží, což znamená, že osoba ztrácí schopnost samoobsluhy.
Někteří vyvíjejí demenci (získanou demenciu) a poruchy pánve, které mohou být doprovázeny pohyblivými očima, slepotou v důsledku atrofie optického nervu a snížením sluchu.
Mimo nervového systému jsou pozorovány následující poruchy:
- V 90% případů poškození srdečního svalu způsobuje arytmie a srdeční selhání.
- Friedreichova noha je noha s vysokým a konkávním obloukem, s extrémními falanga ohnutými a hlavními nehybnými. Klobása, skolióza a zakřivení rukou a nohou jsou také poznamenány.
- Poruchy endokrinního pole - ifantilizm (úspora cedule časnější stadia zrání), diabetes mellitus, gipogandizmom (vzhled s ženskými rysy, protože snížení produkce androgenů) u mužů, dysfunkce vaječníků u žen. Občas se objevuje katarakta.
Diagnostické techniky
Často pacienti s ectraneurálními projevy AF dostávají schůzku s neurológem až po nástupu neurologických příznaků.
Předtím mohou být léčeni kardiologem pro arytmie nebo ortopedem pro zakřivení kostí již několik let bez velkého úspěchu.
Pro instrumentální diagnózou dědičné Friedreichovy ataxie pomocí magnetické rezonance, která odhaluje atrofické změny v míchy a mozečku, míchy, snížení jeho průměru a druhou atrofickou degradaci.
Má smysl používat počítačovou tomografii až v pozdních stádiích onemocnění, protože v počátečních stádiích může pouze odhalit atrofii cerebellum.
Vodivé dráhy mozku se zkoumají pomocí transcraniální magnetické stimulace založené na magnetické indukci, periferní nervy jsou studovány pomocí elektroneurografie a elektromyografie.
Při AF je pozorováno výrazné snížení akčních potenciálů motorických nervových vláken na pozadí ztráty nebo dokonce úplného nedostatku citlivosti.
Pokud se vyskytnou extranorální projevy AF, pak se použijí další metody vyšetření vhodné pro tyto příznaky. Rovněž důležitá je studie genetiky pacienta pomocí diagnostiky DNA.
Porovnejte vzorky krve pacienta se svými rodiči a dalšími krevními příbuznými. Ve stádiu těhotenství může být AF zjištěno ve věku 8-12 týdnů. Dna-diagnostika choriových vil nebo 16-24 týdnů vyšetřením plodové vody.
Léčebné postupy
Pro léčbu AF se používají 3 typy metabolických léků:
- kofaktory enzymových reakcí (zvýšení počtu reakcí);
- stimulanty mitochondrie dýchacích funkcí;
- antioxidanty (zpomalující oxidaci).
Kromě toho se léky na srdeční činnost používají ke zlepšení metabolismu v srdci, neuroprotektorech, nootropikách (léky, které aktivují kognitivní funkce).
V případech svalových křečí se botulotoxin používá ve formě intramuskulárních injekcí, za přítomnosti zakřivení kostí se provádí chirurgická operace.
Fyzická terapie zaměřená na koordinaci výcviku a sílu svalů umožňuje účinně odolat degradujícímu účinku AF a snižovat bolest.
Ve stravě by pacienti měli snížit příjem sacharidů, jejichž nadměrné zásobování vede ke zhoršení příznaků.
Předpověď
Friedreichova ataxie je charakterizována trvalým progresivním průběhem, který dříve nebo později vede k smrti. Smrt nastává v důsledku srdečního nebo respiračního selhání.
Podle statistik žije až 35 let asi 50% pacientů.
U žen trvá onemocnění nejméně 20 let, u mužů to je 2/3. Příležitostně, pokud není diabetes a srdeční problémy, pacient může žít do pokročilého věku a překonat 70 let věku.
Video: Friedreichova Ataxie
Dědičná degenerativní nemoc Friedreichova ataxie. Přednáška čte doktor lékařských věd Kotov NS
Friedreichova ataxie: příznaky, diagnóza, léčba
Friedreichova ataxie je dědičné onemocnění charakterizované narušeným přenosem transmembránového železa a smrtí nejvíce energeticky závislých buněk v těle: neurony, kardiomyocyty, pankreatické buňky, retinální buňky a muskuloskeletální systém. Tento článek popisuje příznaky této nemoci, diagnózu a možnou léčbu onemocnění.
Mezi dědičnou ataxií je tento druh nejběžnější: u 2 až 7 osob na 100 000 populace je diagnostikována tato patologie. Výskyt nemoci může být zjištěn širokou paletou odborníků: neuropatologů, kardiologů, ortopédů, okulistů a endokrinologů. Hlavní roli v diagnostice Friedreichovy choroby je molekulární DNA testování. Léčba této patologie dosud nedosáhla konce, řešení spočívá v mezích molekulární genetiky. Existuje zajímavá vlastnost: zástupci rasy Negroid nejsou předmětem Friedreichova ataxie.
Důvody
Nemoc je autosomálně recesivní. To znamená, že vývoj onemocnění nastává, když otec a matka jsou nositeli patologického genu. Tato mutace je umístěna v dlouhém ramene 9. chromozomu, což vede k rozpadu proteinové syntézy frataxinu. To vede ke zvýšení obsahu železa uvnitř mitochondrií. Vysoká koncentrace železa přispívá k tvorbě volných radikálů, které ničí buněčnou strukturu. Nejvíce náchylné k poškození, jsou systémové buňky nervového systému (zejména zadní straně míchy a sloupců, spinocerebelární traktu, senzorická vlákna z periferního nervu), myocardiocytes, β-pankreatických ostrůvků jednotku, tyčinek a čípků sítnice, buňkách kosterního systému.
V závislosti na závažnosti genetické poruchy mohou existovat jak "klasické" formy onemocnění (s těžkými mutacemi), tak atypické, relativně benigní syndromy.
Symptomy
Před příchodem diagnostiky DNA byly klinické projevy Friedreichovy ataxie popsány pouze v tzv. "Klasické" formě. Po zavedení testů DNA bylo vědcům jasné, že skutečná prevalence onemocnění je mnohem vyšší, než se dříve předpokládalo. Začal přidělit a smazat, atypické formy.
Typická Friedreichova ataxie
Začíná ve věku 10-20 let. Nemoc je charakterizován stálým vývojem a nárůstem symptomů. Ženy žijí o něco déle, přestože jsou tato patologie na stejné úrovni jako muži. Následující neurologické projevy onemocnění se liší:
- Porušení chůze a rovnováhy: nejprve je nejistota při chůzi, výraznější za soumraku a noci. Klouzání, klesání při chůzi a dokonce i nemotivované pády se postupně spojují. Pacient je nestabilní v pozici Romberga, nedokáže provést zkoušku kolenní pata (aby se dotýkal opačného kolena s loktem);
- Nedostatečná koordinace v rukou, která je doprovázena chybou v testu prstů, třesem roztažených rukou, porušením rukopisu;
- Rozmazaná řeč nebo dysartrie;
- Jedním z nejčasnějších příznaků je pokles (nebo ztráta) reflexů šlach od dolních končetin: kolena a Achilles. Někdy se tento příznak objevuje několik let před nástupem dalších neurologických poruch. S progresí onemocnění se ztrácejí reflexe a horní končetiny: flexo-ulnární, extenzor-ulnární, carporadial. Vyvine se celková isflexie;
- Poruchy hluboké citlivosti: vibrace a pocity svalů. S očima zesílen poruchy Romberg polohy, pacient nemůže určit směr pasivního pohybu končetin (například s očima zavřené lékaři pacienta ohnout nebo protáhnout jakéhokoliv kartáč prst nebo nohu. Pacient s Friedreichovy ataxie nemůže určit, který z účtu prstu se lékaře a jakým směrem je pohyb);
- Snížený svalový tonus;
- V pokročilých stádiích se rozvíjí paréza (slabost) a svalová atrofie. Slabost se šíří od dolní po horní končetiny. Samostatné dovednosti se postupně ztrácejí;
- Možná dysfunkce panvových orgánů (inkontinence nebo retence moči);
- Někdy se projevují příznaky poškození mozku: nystagmus (třes trávy), poruchy sluchu, mentální slabost, atrofie optického nervu.
Extraneurální projevy nemoci:
- Kardiomyopatie (hypertrofická nebo rozšířená) - doprovázená bolestmi v srdci, palpitacemi, poruchami srdečního rytmu, dušností. Někdy jsou pacienti především odkazováni na kardiologa, protože neexistují žádné další příznaky Friedreichovy nemoci. Progrese kardiomyopatie vede ke vzniku srdečního selhání, ze kterého nemocné a umírají;
- Kostní deformity - kyfoskolóza, deformace prstů a prstů, krční páteř je možné. Friedreichova noha je charakteristická - vysoký oblouk s přetočením prstů v hlavních falangách a ohybem v distálních;
- Endokrinní projevy - diabetes, obezita, sexuální nedostatečnost (infantilismus), dysfunkce vaječníků;
- Katarakta
Většina pacientů má mnoho z výše uvedených příznaků. Obvykle od doby počátečních projevů ataxie k smrti uplyne o něco více než 20 let. Příčinou úmrtí je plicní nebo srdeční selhání, které se spojily s infekčními komplikacemi.
Atypické formy
Vyvíjí se u lidí s mírnou mutací v 9. chromozómu. Charakterizován pozdějším věkem nástupu onemocnění - o 3-5 desetiletí života. Kurz a prognóza pro život jsou příznivější než u "klasické" formy Friedreichovy ataxie.
V atypických formách neexistuje isflexie, kardiomyopatie nebo diabetes. Paresis se nevyvíjí, schopnost péče o sebe zůstává po dlouhou dobu. Takové případy jsou popsány pod názvem "pozdní Friedreichova nemoc", "Friedreichova nemoc se zachovanými reflexemi".
Diagnostika
Pro potvrzení diagnózy friedreichova ataxie lékař považuje za autosomálně recesivní způsob dědičnosti, debut v adolescenci nebo mladé dospělosti, kombinace ataxie s areflexii, hluboké ztrátě citlivosti, slabost a atrofie svalů nohou a paží, kosterních deformit, endokrinními poruchami a kardiomyopatie.
Další použité diagnostické metody:
- MRI (magnetická rezonance) - i v raných stádiích je detekována difúzní atrofie míchy, o něco později je možné identifikovat atrofii mozku;
- elektroeuroromografie - mírné snížení akčního potenciálu motorových vláken, výrazné (až do úplného zmizení) snížení akčního potenciálu citlivých vodičů;
- EKG, ultrazvuk srdce, zátěžové testy - pro diagnostiku srdečních onemocnění;
- krevní test na stanovení tolerance cukru a glukózy - identifikace latentního diabetu;
- Rentgenové vyšetření páteře;
- Diagnostika DNA se používá k spolehlivému potvrzení diagnózy - krevní vzorky jsou podrobeny polymerázové řetězové reakci a detekována přítomnost mutace.
Dnes je díky novým technologiím možná prenatální diagnostika chromozomálních mutací včetně Friedreichovy ataxie, která umožňuje nositelům patologických genů mít zdravé potomstvo.
Léčba
Dosavadní léčba této choroby je pouze symptomatická. Molekulární genetika pracuje na tvorbě léků, které "odstraní" mutaci nebo její biochemické účinky.
Z užívaných léků:
- antioxidanty - vitamín E a A, se stejným účelem (stejně jako posilování) použití multivitaminů;
- syntetický analog koenzymu Q10 - (noben) s cílem "zpomalit" proces degenerace v nervovém systému a zastavit vývoj kardiomyopatie;
- Nootropika - Piracetam, Aminalon, Encephabol, Cerebrolysin, Cytochrom C, Picamilon, Semax, Ginkgo biloba;
- metabolity - kokarboxyláza, riboxin, mildronát, cytoflavin;
- botulotoxin - se spasticitou svalů.
Chirurgická korekce deformací nohou a páteře se provádí. Současně s diabetem a kardiomyopatií léčí endokrinolog a kardiolog. Katarakty podstupují chirurgickou léčbu oftalmologů.
Cvičební terapie a masáž jsou pro pacienty nezbytné k udržení fyzické aktivity a svalové síly. Někdy léčebný fyzický trénink umožňuje dlouhou dobu eliminovat bolest ve svalech bez použití léků proti bolesti.
Vzdělávací program v neurologii, přednáška Dr. med. Kotov A.S. na téma "Friedreichova ataka"