Onemocnění Niemann-Pick: co to je, příznaky a léčba

Niemann-Pickova choroba (sfingomyelinóza) je dědičné onemocnění spojené s nadměrnou akumulací tuku v různých orgánech a tkáních, především v mozku, játrech, lymfatických uzlinách, slezině, kostní dřeni. Má několik klinických možností, z nichž každá má jinou prognózu. V současné době neexistuje žádná zvláštní léčba. V tomto článku se můžete seznámit s příčinou, příznaky a léčebnými možnostmi nemoci Niemann-Pick.

Onemocnění Niemann-Pick se týká lysosomálních chorob při skladování. To je způsobeno tím, že v důsledku nedostatečné aktivity jakéhokoli enzymu v buňkách těla dochází k akumulaci mezibuněčných metabolických produktů, které obvykle procházejí dalším rozštěpením.

Příčiny nemoci Niemann-Pickovy

Onemocnění je založeno na genetické vadě 11. chromozomu (typy A a B), 14. a 18. chromozomu (typ C). V důsledku přítomnosti porušení struktury genu u lidí se pozoruje snížení aktivity sfingomyelinázového enzymu, který štěpí sfingomyelin. Sphingomyelin je typ tuku. Tato biochemická porucha vede k nadměrné akumulaci sfingomyelinu a cholesterolu v buňkách retikulo-endotelového systému: tkáňové makrofágy. Výsledkem je narušení metabolismu.

Tkáňové makrofágy jsou rozptýleny po celém těle, ale většina z nich je v slezině, játrech, kostní dřeni, lymfatických uzlinách a centrálním nervovém systému.

Nemoc je autosomálně recesivní v přírodě, to znamená, že není sexuální, mohou být muži i ženy nemocní. Pokud se dva patologické geny shodují (od otce a od matky), onemocnění je nejobtížnější.

Symptomy

Existuje několik klinických variant choroby Niemann-Pick. Rozdělení na varianty je způsobeno zvláštnostmi průběhu a biochemickými změnami.

Bylo studováno celkem 4 typy onemocnění:

• typ A je klasická forma onemocnění (infantilní, akutní neuropatický);
• typ B - viscerální forma (chronická, bez postižení nervového systému);
• typ C - juvenilní forma (subakutní, chronická neuropatická);
• Typ D je formulář z Nového Scotia (po názvu provincie v Kanadě, jehož obyvatelé mají tuto formu). V poslední době byl tento typ kombinován s typem C.

Typ A

To je nejvíce nepříznivé pro očekávanou délku života. To se projevuje několik týdnů po narození (při narození děti vypadají zdravě). Adekvátní chuť dítěte se zhoršuje, začne ztrácet váhu a je ohromen. Pravidelné zvracení a průjem jsou možné. Břicho se postupně zvyšuje kvůli játrech a slezině (játra se zvětší dříve než slezina), vzniká ascites. Končetiny vypadají tenké a velmi tenké v porovnání s rozšířeným břichem.

Kůže dítěte je suchá, ztrácí svou pružnost, zbarví nažloutlé, na některých místech jsou žlutě šedé nebo žlutohnědé skvrny. Všechny skupiny lymfatických uzlin jsou zvětšeny, což lze stanovit palpací.

Při vyšetření fundus je určen specifickým příznakem "semenu třešně" - tmavě červená skvrna na sítnici. Je možné zakalení rohovky a vzhled hnědé barvy čočky.

Porážka nervového systému spočívá nejprve v neuropsychickém vývoji vrstevníků: děti nedržují hlavu, neodvracejí se ze žaludku do zad, nesledují hračku. Zvyšuje svalový tonus v pažích a nohou, rozvíjí svalovou slabost. Rovněž se zvyšují šlachy. Slyšení se postupně ztrácí, pohled se snižuje, může dojít k epileptickým záchvatům. Ve výšce choroby je dítě letargické a apatická, špatně reaguje na události kolem něj, téměř vždy zůstává otevřené, což způsobuje slinění.

Existují období náhlého nárůstu teploty: hypertermální krize.

Vyčerpání se postupně rozvíjí a pacienti s touto formou onemocnění zemřou ve věku 2-4 let.

Typ B

Tato forma nemoci má příznivý průběh. V tomto případě není nervový systém ovlivněn, akumulace sfingomyelinu a cholesterolu se vyskytuje pouze ve vnitřních orgánech. Proč nervový systém zůstává neporušený, je stále záhadou pro lékaře.

Zpočátku se slezina zvyšuje, obvykle se děje o 2-6 let. Později zvyšuje játra. Poškození jater vede ke zvýšení krvácení kvůli porušení systému koagulace krve. Anémie se často vyvíjí. Obává se bolestí břicha, periodické abnormální stolice, občas nevolnosti a zvracení. Břicho se zvyšuje velikost, ale ne tak významně jako u typu A.

Kvůli nahromadění tuku v plicní tkáni se vytvářejí infiltráty. To způsobuje časté nachlazení u těchto dětí.

Tato forma je charakterizována dlouhým chronickým průběhem. Očekávaná délka života je mnohem delší než u typu A, pacienti žijí do dospělosti.

Typ C

Biochemická vada v této formě není přesně objasněna. Podezření na porušení přepravy sfingomielinu. Neosobní akumulace sfingomyelinu a významného cholesterolu v mozku, slezině a játrech.

Nemoc se poprvé projevuje v intervalu od 2 do 20 let. Zvětšená játra a slezina ve srovnání s typy A a B nejsou významné. Charakteristická žloutená kůže. V podložce - příznak "třešňové kosti", degenerace pigmentové sítnice.

Neurologické poruchy začínají snižováním svalového tonusu, který se naopak zvyšuje. Spastická paréza se postupně rozvíjí: svalová slabost se současným zvýšením svalového tonusu. Kloubní činnost oční bulvy je narušena, koordinované pohyby očí jsou nemožné, zvláště při pohledu nahoru (tzv. Vertikální oftalmoparéza).

Vyskytuje se nedostatek koordinace, a proto se změna chůze mění. Jitter a nedobrovolné pohyby v končetinách se spojují. Charakterizováno násilnými pohyby v hlavě a trupu (torzní dystonie). Objevují se epileptické záchvaty. Polknutí a řeč jsou narušeny. Mentální poruchy postupně postupují, děti ztrácejí schopnost učit se, nakonec se rozvíjí demence (demence). Znečištěná kontrola funkce pánevních orgánů. Poměrně specifický příznak této formy nemoci Niemann-Pick je popsán: je to náhlá ztráta svalového tonusu v nohách, čelisti a krku při smíchu nebo jiných silných emocích. Nemoc postupuje postupně.

Po objevení komplexního klinického obrazu onemocnění jsou dny takových pacientů očíslovány.

Typ D

Popsáno mezi obyvateli provincie Kanada: Nova Scotia (Scotia). Nebyl zjištěn jasný biochemický defekt, ale onemocnění se vyvíjí v důsledku malého akumulace sfingomyelinu a významného cholesterolu. Z hlediska svých klinických projevů se prakticky neliší od typu C, proto někteří výzkumníci dávají přednost tomu, aby se nezjistili do samostatné formy.

Diagnostika

Pro potvrzení diagnózy je stanovena aktivita sfingomyelinázy v kultuře kožních fibroblastů a leukocytů (pro typy A a B), zjištěna akumulace neesterifikovaného cholesterolu v kultuře kožních fibroblastů (u typu C) a na chromozómech 11, 14, 18 se hledají genetické vady.

Odstranění kostní dřeně u takových pacientů odhaluje specifické "pěnivé" buňky Niemann-Pick (vypadají tohle kvůli hromadění tuku).

Léčba

Nemoc je nevyléčitelná. Symptomatická léčba se provádí hlavně za účelem zmírnění utrpení pacienta.

Mezi použité symptomatické léky:

• antikonvulziva (Depakin a další valproáty);
• léky na korekci salivace (Atropin je propuštěn do úst, botulotoxin je injektován do slinných žláz, používá se hyoscinační náplasti);
• u psychiatrických poruch - antidepresiva (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - Prozac, Serlift, Zoloft) pro depresi a Valproat pro psychózu;
• antidiareální léky: Loperamid (Imodium), dietní terapie;
• při vývoji infekčních komplikací respiračního traktu, antibiotik, bronchodilatancií (Berodual) se používají fyzioterapeutické postupy;
• s dystonií a třesem: anticholinergní léky (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

V posledních letech byl přípravek Miglustat použit k zastavení akumulace sfingomyelinu v buňkách. Blokuje enzym zodpovědný za syntézu glykosfingolipidů (prekurzory sfingomyelinu). Aplikuje se v dávce 100 mg 1-2krát denně na 200mg 3krát denně (v závislosti na věku a oblasti těla pacienta). Miglustat zabraňuje zničení nervových buněk, a tím zpomaluje vývoj neurologických příznaků, což vede ke zvýšení průměrné délky života. Viditelný pozitivní výsledek z užívání léku se rozvíjí během 6 měsíců - 1 rok nepřetržitého užívání.

Proto je nemoc Niemann-Pickem poměrně těžká dědičná akumulace sfingomyelinů v buňkách těla, což vede k poškození jater, mozku, lymfatických uzlin, plic. Nemoc je postupně progresivní. V některých variantách onemocnění pacienti zemřou rychle, jiné typy jsou benigní. Jasná a účinná léčba dosud nebyla vyvinuta, ale úspěšné kroky v tomto směru již byly provedeny.

Choroba Niemann-pick

Niemann-Pickova choroba je dědičné onemocnění, při kterém dochází k akumulaci tuku v různých orgánech, nejčastěji v játrech, slezině, mozku a lymfatických uzlinách. Toto onemocnění má několik klinických forem, z nichž každá má vlastní prognózu. Neexistuje žádná zvláštní léčba, vysoké riziko úmrtí. Onemocnění Niemann-pick je stejně citlivé jak u mužů, tak u žen.

Etiologie

Hlavní příčinou vzniku tohoto onemocnění je genetický defekt chromozomů 11 (typ A), 14 a 18 (typ B). Kvůli této patologické změně je narušena aktivita sfingomyelinázového enzymu, který rozkládá takový typ tuku jako sfingomyelin. Toto porušení vede k akumulaci tuku tohoto typu a cholesterolu v tkáňových makrofázích, což vede k metabolickým poruchám.

Následující faktory mohou zhoršit průběh patologického procesu:

• nezdravá strava;
• nadměrné pití;
• téměř úplný nedostatek fyzické aktivity;
• sklon k získání dalších kilogramů;
• stres, stálé nervové napětí;
• přítomnost dalších onemocnění v akutní nebo chronické formě.

Nemoc se vyskytuje jak u mužů, tak u žen. Se současnou mutací několika genů dochází ke vzniku komplikací.

Klasifikace

Existují tři klinické formy této nemoci:

• typ A je klasická infantilní forma. Příznaky se projevují v prvním roce života, který se vyznačuje porušením neurologické povahy (záchvaty, potíže s polykáním, nedostatek odpovědi). Ve většině případů děti zemřou před dosažením věku 3 let;
• typ B - viscerální forma. Příznaky se mohou objevit ve věku od 2 do 6 let. Játra a slezina jsou nejvíce postiženy. Riziko úmrtí je mnohem nižší, mnoho pacientů žije ve stáří;
• typ C - dospívající mírná forma. Symptomy se projevují ve věku 2-5 let a začínají být intenzivnější v 15-18 letech. Ovlivňují vnitřní orgány, včetně mozku. Nejčastěji pacienti umírají ve věku 15-18 let.

Nejpříznivější je považována za viscerální formu onemocnění, protože úmrtí je extrémně zřídka diagnostikováno a klinický obraz je méně výrazný.

Symptomatologie

Neexistuje žádný obecný klinický obraz nemoci Niemann-Pick, protože symptomy budou zcela záviset na postiženém orgánu nebo systému jako celku.

Při poškození mozku je pozorován následující klinický obraz:

• porucha řeči;
• křeče;
• nedostatečná koordinace pohybů;
• zhoršení nebo úplná ztráta vidění;
• ztráta sluchu až do úplné ztráty;
• snížená inteligence;
• změna nálady, podrážděnost je nahrazena úplnou apatii;
• dysfagie.

Při poškození jater a sleziny se může klinický obraz projevit následujícím způsobem:

• zvětšení břicha velikosti;
• ztráta chuti k jídlu;
• bolest břicha;
• pálení žáhy, pálení žáhy;
• nauzea, která je často doplněna zvracením;
• zvýšené krvácení při mechanickém zranění pokožky;
• žlutá kůže.

Při poruše plic jsou pozorovány následující příznaky:

• rychlé dýchání;
• dušnost;
• modrý nasolabický trojúhelník;
• pacient často trpí infekcí plic.

Kromě toho bez ohledu na lokalizaci patologického procesu mohou nastat následující příznaky:

• svalové hypertonie nebo hypotonie;
• snížená inteligence;
• zduřené lymfatické uzliny.

Přítomnost takového klinického obrazu vyžaduje povinnou konzultaci s pediatrem, genetiky a imunologem.

Diagnostika

Diagnostický program může zahrnovat následující činnosti:

• fyzické vyšetření pacienta, objasnění stížností a shromažďování rodinné anamnézy;
• Ultrazvuk vnitřních orgánů;
• biopsie materiálu odebraného z postiženého orgánu;
• biochemický krevní test;
• genetický výzkum.

V takovém případě je nutná konzultace s genetiky.

Léčba

Specifická léčba nemoci Niemann-Pick nebyla vyvinuta. Terapie je paliativní povahy a je zaměřena na potlačení vývoje patologického procesu a zlepšení kvality života pacienta. Pro tyto účely platí:

• krevní transfúze;
• terapie vitaminem;
• intravenózní podávání proteinových roztoků.

Jako symptomatickou léčbu lze léky takových skupin předepisovat:

• antikonvulziva;
• antidepresiva;
• anticholinergní;
• antidiareální léky;
• antibiotika;
• bronchodilatátory;
• pro normalizaci slinování atd.

Dále je důležité krmit pacienta, denní režim a dodržování všech lékařských předpisů. V některých případech je vyžadováno sledování a léčba psychiatrem.

Předpověď

U nemoci Niemann-Pick je prognóza špatná. V klinických formách typu A a C pacient zřídka žije až 30 let. V tomto případě mluvíme o nezvratném patologickém procesu.

Neexistují žádné specifické metody prevence. Pokud budoucí rodiče v rodině měli případy této nemoci, pak před plánováním dítěte je nutné navštívit genetika. Dále je třeba poznamenat, že pravděpodobnost výskytu dítěte s nemocí Niemann-Pick se významně zvyšuje s manželstvím mezi blízkými příbuznými.

Niemannova nemoc - Pick

Niemann-Pickova choroba (sfingomyelinóza) je skupina nemocí způsobených genetickými mutacemi, které ovlivňují metabolismus lipidů. Existují 3 typy:

• Typ A je akutní forma nemoci u novorozenců.
• Typ B je střední forma. Je méně častá, chronická a nemá neurologické projevy.
• Typ C je biochemicky a geneticky odlišnou formou onemocnění.

Někdy je typický také typ D. To bylo zaznamenáno pouze u francouzských lidí žijících v malém zeměpisném regionu Kanady a je to typ C.

Každý typ nemoci Niemann-Pick postihuje různé orgány. V závislosti na druhu onemocnění může vzniknout nebo chybí poškození nervového systému a dýchacího systému. Různé typy tohoto onemocnění se liší od symptomologie.

Více o typech

Onemocnění typu Niemann-Pick typu A je neurodegenerativní dětské onemocnění, které se vyznačuje vývojovým zpožděním, zvětšením jater a degradací nervového systému. To vede k smrti ve věku kolem 3 let. Naproti tomu pacienti s typem B jsou charakterizováni zvětšenou játrou, ale nedochází k poškození nervového systému a často žijí do dospělosti.

Typ C se výrazně liší od ostatních dvou typů onemocnění v jeho biochemické a genetické povaze. Lidé s tímto typem onemocnění nemohou správně metabolizovat cholesterol a jiné lipidy. Výsledkem je nadměrné zvýšení cholesterolu v játrech a slezině. Převážná většina pacientů s tímto typem onemocnění zemře ve věku 20 let, přičemž mnoho z nich umírá až 10 let. S pozdějším nástupem příznaků může každý pacient žít až 40 let.

Niemann-Pickova choroba typu A a B se vyskytuje v mnoha etnických skupinách, ale židé Ashkenazi se vyznačují zvýšeným výskytem této nemoci. V této genetické skupině je četnost onemocnění 1 na 40 000. Současně je jedním ze sto lidí pasivní nosič genu zodpovědného za vývoj této nemoci. Typ A a B sphingomyelinóza v jiných etnických skupinách se vyskytuje přibližně u 1 z 25 000 případů. Typ A se vyskytuje nejčastěji, 85% úmrtí z nemoci Niemann-Peak je spojeno s tímto typem onemocnění. Typ C v západní Evropě je charakterizován 1 případem na 150 000 obyvatel.

Příčiny onemocnění

Všechny formy sfingomyelinózy jsou dědičné autosomálně recesivní nemoci. Prokázání onemocnění vyžaduje přítomnost dědičné genetické mutace v jednom z genů zodpovědných za vývoj této nemoci. Rizika vývoje onemocnění jsou u mužů i žen stejná.

Niemannova nemoc - Špička typu A a B je způsobena nedostatkem určitého enzymu (sfingomyelinasa, která štěpí sfingomyelin). Tento enzym je obvykle přítomen v lysosomes (speciální formace uvnitř buněk), je nutný pro metabolismus lipidů (tuků). Pokud tento enzym chybí nebo nefunguje správně, vede to k akumulaci tuků v buňce, ke smrti buněk ak selhání funkce mnoha orgánů a systémů těla.

Typ S sfingomyelinóza je smrtelné onemocnění způsobené selháním při skladování tuků. Když k tomu dojde, hromadí se cholesterol v játrech, slezině a centrálním nervovém systému. Mutace ve dvou nezávislých genech vedou k klinickým projevům této nemoci.

Jaké jsou příznaky?

Symptomy onemocnění Niemann-Pick se mohou značně lišit. Diagnostika je komplikována skutečností, že zcela odlišné nemoci mohou vést k počátečním příznakům. Počáteční stavy onemocnění jsou charakterizovány projevy jednotlivých příznaků a nikoli celého spektra.

Vývoj symptomů sfingomyelinózy typu A začíná v prvních měsících života. Mezi příznaky patří:

• břišní otok po dobu 3-6 měsíců;
• na hlavě se nezobrazují červené skvrny;
• nedostatek chuti k jídlu;
• ztráta základních motorických dovedností, zvyšující se časem.

Niemannova choroba Pick B je charakterizována mírnějšími příznaky. Symptomy se objevují v pozdním dětství nebo dospívání.

Zvýšení velikosti břicha může být pozorováno u malých dětí. Mozák a nervový systém se prakticky nezapojují do patogenních procesů. Někteří pacienti mohou mít rekurentní infekce.

Onemocnění typu Niemann Pick obvykle postihuje děti ve školním věku. Toto onemocnění se však může vyvinout jak u kojenců, tak u dospělých. Příznaky mohou zahrnovat:

• snížená mobilita končetin;
• zvětšená slezina;
• zvětšená játra;
• žloutenka při narození nebo brzy po narození;
• poruchy učení a intelektuální degradace;
• epileptické záchvaty;
• porucha řeči;
• náhlá ztráta svalového tonusu, která může vést k pádu;
• třes prstů;
• problémy s zvedáním nebo snižováním očí;
• nestabilní chůze, problémy s chůzí.

Příznaky výše popsané sfingomyelinózy typu D jsou podobné jako u typu C.

Diagnostické metody

Při diagnostice sfingomyelinózy typu A a B je obvykle dostatečně definována definice symptomů. Pro usnadnění diagnózy je použita analýza aktivity sfingomyelinázy v krvi. Vzhledem k tomu, že tento typ analýzy účinně identifikuje jedince s dvěma mutovanými geny, není příliš spolehlivý pro zjišťování případů, kdy mutoval pouze jeden gen.

Typ choroby typu Niemann Pick je diagnostikován kožní biopsií. Kožní buňky (fibroblasty) se pěstují v laboratoři a analyzuje se jejich schopnost transportovat a uchovávat cholesterol. Schopnost buněk transportovat cholesterol se hodnotí na základě konverze jedné formy cholesterolu na druhou. Rychlost akumulace cholesterolu se hodnotí za použití barvicí složky, která fluoreskuje pod ultrafialovým světlem. Oba tyto testy jsou vyžadovány, protože jsou jednotlivě nespolehlivé. Vzhledem k nesprávné diagnóze je typ C sfingomyelinóza často zaměňován s poruchou pozornosti, poruchami učení a retardovaným vývojem.

Další testy používané při onemocnění Niemann-Pick zahrnují:

• aspirace kostní dřeně;
• jaterní biopsie (zřídka používaná);
• analýza fundusu pomocí štěrbinové lampy.

Léčba a rehabilitace

Obvykle to vyžaduje zapojení výživu, fyzioterapeuta, nemoci z povolání (přizpůsobení motorických dovedností, vyváženost při chůzi), neurologa (léčbě epileptických záchvatů a neurologické posouzení stavu), logopeda, respirační terapeut, genetika, gastroenterologa, psychologa, sociálního pracovníka a sestrou.

V současné době neexistuje účinná léčba sfingomyelinózy typu A. Existují některé pozitivní výsledky při léčbě pacientů typu B s transplantací kostní dřeně. Výzkum pokračuje v možných léčbách, včetně genové terapie a enzymatické substituční terapie. Pro léčbu vrcholu Niemann - typ D v současné době neexistuje žádná léčiva. Léčba nazývaná miglustat se používá k léčbě poruch nervového systému u typu C.

Pacientům se všemi typy tohoto onemocnění se doporučuje zdravá strava s nízkým obsahem cholesterolu. Studie však nepotvrzují, že tato opatření pomohou při potírání komplikací nebo při změně metabolismu cholesterolových buněk. Nicméně řada léků usnadňuje průběh onemocnění, například epileptické záchvaty a náhlá ztráta svalového tonusu.

Všechny typy nemoci Niemann-Pick vyžadují stálou péči a lékařský dohled. Průměrná délka života a její kvalita přímo závisí na typu nemoci a kvalitě poskytované lékařské péče.

Typ A sfingomyelinóza je velmi vážné onemocnění, obvykle vede ke smrti ve věku 2-3 let. Pacienti s typem B mohou žít až do dospívání nebo dospělosti. Typ C, s prvními známkami až do jednoho roku, může vést k usmrcení před dosažením školního věku. Pacienti, jejichž příznaky se objevují po nástupu školního věku, mohou přežít až do konce dospívání a někteří žijí až 20 let nebo více.

• slepota;
• poškození mozku, doprovázené mentální retardací a pozdním vývojem motorických dovedností;
• hluchota.

Kdy bych měl vidět lékaře?

Lékaři by měli být konzultováni, pokud chtějí mít dítě, a za přítomnosti rodinné anamnézy nemoci Niemann-Pick. Rovněž se doporučuje genetické poradenství a genetické vyšetření.

Pokud má dítě sfingomyelinózu, je třeba konzultovat specialisty, například:

• vývojové problémy;
• špatná chuť k jídlu;
• malé zvýšení tělesné hmotnosti.

Preventivní opatření

Všechny typy nemoci Niemann-Pick jsou autozomálně recesivní. Výsledkem je, že oba rodiče mohou být nositeli abnormálního genu a vnější příznaky onemocnění nebudou. Jsou-li oba rodiče nositeli takového genu, pak riziko vzniku dítěte s tímto onemocněním je 25%. Riziko, že dítě bude pasivním nosičem tohoto genu, je 50%.

Onemocnění se projevuje pouze tehdy, když dítě dědí oba recesivní geny od obou rodičů, kteří jsou skrytými nositeli poškozeného genu.

U Niemannovy choroby - typu A a B, byl gen izolovaný a důkladně studován. To umožňuje testování DNA a prenatální diagnostiku. Od počátku devadesátých let se výzkum aktivně vedl o způsobech léčby této nemoci. Současný vývoj se zaměřuje na transplantaci kostní dřeně, enzymovou substituční terapii a genovou terapii. Všechny tyto typy terapií in vitro ukázaly určitou účinnost proti sfingomyelinóze typu B. Tyto potenciální typy terapie se bohužel ukázaly jako neúčinné proti typu Niemann-Pick typu A.

Choroba Niemann-pick

Jiným způsobem se tato nemoc nazývá sfingomyelinóza. Patří do dědičné patologie a je spojena s akumulací přebytečného tuku v tkáních jater, mozku a kostní dřeně, lymfatického systému, sleziny. Existuje několik variant choroby s různými projekcemi. Nebyly vyvinuty žádné speciální metody k potlačení tohoto onemocnění, ale lékařská věda se nezastaví. Již nyní existují pozitivní výsledky léčby onemocnění Niemann-Pick.

Tato nemoc má genetický původ. Pravděpodobnost sfingomyelinózy u vašeho dítěte je velmi vysoká, pokud má rodina podobný vztah nebo vaše manželství úzce souvisí. V tomto ohledu je třeba, před plánováním vašeho dítěte, navštívit gynekologa.

Příčiny nemoci Niemann-Pickovy

Choroba Niemann-pick má genetický původ

Důvodem vzniku této patologie je narušení chromozomů 11, 14 a 18. Takové změny ovlivňují aktivitu enzymu odpovědného za štěpení sfingomyelinu, což je typ tuku, který vede k narušení metabolických procesů v těle.

Cholesterol a sfingomyelin se hromadí v tkáňových mikrofágách - buňkách retikulo-endotelového systému. Takové mikrofágy se nejčastěji nacházejí v CNS, lymfatických uzlinách, játrech, slezině, kostní dřeni.

Lidé obou pohlaví trpí tímto onemocněním. Nejhorší případ je, když existuje shoda patologických genů u obou rodičů.

Symptomy

Vývoj onemocnění Niemann-Pick se může objevit několika způsoby. Čtyři jsou dobře studovány:

1. Typ A je klasická forma patologie, akutní neuropatické nebo infantilní. Symptomy se objevují během prvního roku života. Děti nejčastěji umírají až 3 roky.
2. Typ B - viscerální forma. První příznaky se objeví, když je dítě ve věku od 2 do 6 let. Možnost smrti je nižší. Někteří pacienti žijí ve stáří.
3. Typ C - neakutní adolescentní forma. Příznaky patologie se mohou nejprve objevit za 2-5 let. Intenzita onemocnění se zvyšuje o 15-18 let. Nejčastěji zemřou děti v tomto věku.
4. Typ D se nachází u Kanaďanů a plně se shoduje s typem C.

Typ A

Tento formulář lze označit za nejnepříznivější. První příznaky patologie se stanou patrnými během několika týdnů po narození dítěte. Dítě ztrácí chuť k jídlu, váhu a zaostává za růstem. Průjem a zvracení se často vyskytují. Vzhledem k nárůstu velikosti jater a sleziny roste břicho dítěte. Na pozadí velkého břicha vypadají ruce a nohy tenké a tenké.

Kůže dítěte je suchá a méně elastická. Získá žlutý nádech se šedými a hnědými skvrnami. Při palpacích jsou zvětšené lymfatické uzliny zašpiněné.

Na sítnici očního pozadí vznikla tmavě červená skvrna. Někdy se rohovka stává zakalenou a čočka je hnědá.

Objevují se první příznaky dysfunkce nervového systému, které se projevují zpožděním vývoje dítěte: neudržuje hlavu, nezajímá se o hračky, neotáčí se. V končetinách dochází ke zvýšení svalového tonusu, což vede k svalové slabosti, ke změně reflexů šlach. Dítě ztrácí zrak a sluch, epilepsie je možná.

Ve výšce onemocnění dítěti sotva reaguje na to, co se děje, je letargický a apatická. Jeho ústa jsou otevřená po celou dobu, odkud proudí sliny.

Někdy se objevují hypotermické krize, tedy teplota náhle stoupá.

Děti, které trpí touto formou patologie, jsou v průběhu času vyčerpány a zemřou o 4 roky.

Typ B

Forma B nemoc Niemann-Pick se vyznačuje dlouhým chronickým průběhem

Tato forma onemocnění má příznivější prognózu. Nepoškozuje nervový systém. Cholesterol a sfingomyelin se hromadí v tkáních vnitřních orgánů. Lékaři si stále nedokázali vysvětlit, proč neovlivňuje nervový systém.

O 2 až 6 let se slezina dítěte výrazně zvyšuje. Později se děje to samé s játry. Její porážka vede k porušení srážení krve, což se projevuje v podobě krvácení, může se vyvinout anémie. Práce v zažívacím traktu je přerušena: zvracení, nevolnost, průjem. Dítě často trpí bolestí břicha, čímž se zvyšuje jeho velikost, i když ne jako u formy A.

Tuky se hromadí v plicní tkáni, vytváří se infiltrace. To způsobuje časté nachlazení.

Tato forma nemoci Niemann-Pick se vyznačuje dlouhým chronickým průběhem. Pacienti žijí do dospělosti, jejich délka života je mnohem delší.

Typ C

Příčina tohoto typu onemocnění není přesně stanovena. Předpokládá se, že je spojena s přerušením transportu sfingomyelinu. To způsobuje pomalou akumulaci cholesterolu a sfingomyelinu v játrech, slezině a mozku.

První známky onemocnění se mohou objevit ve věku od 2 do 20 let. Slezina a játra se ve srovnání s typy A a B velmi nezvyšují. Kůže se změní na žlutou. Na hlavě oka se tvoří skvrna - "třešeň". Pigmentace sítnice se mění.

Prvním projevem neurologických poruch je pokles svalového tonusu, který se časem zvyšuje. Existuje paréza spastické povahy. Svaly oslabují a jejich tón se zvětšuje.

Konzistentní pohyb očí je narušený, zvláště při pohledu nahoru. Vyvíjí se vertikální oftalmoparéza.

Chod se mění kvůli nedostatku koordinace. Objevují se nekontrolované pohyby končetin a jejich třes. Vyvíjí se torzní dystonie, která se projevuje kroucením násilných pohybů těla a hlavy. Objevují se záchvaty epilepsie. Polknutí a řeč jsou porušeny.

Postupně dochází ke zničení mentálních schopností, které vedou k rozvoji demence. Ztráta kontroly nad právem pánevních orgánů. Někdy s touto chorobou mohou silné emoce vést ke ztrátě svalového tonusu v čelisti, krku, nohou.

Nemoc postupně postupuje a jakmile dosáhne svého vrcholu, pacient zemře.

Typ D

Identifikováno v Kanadě, Nové Skotsko. Důvod není zcela jasný, ale patologie se vyvíjí s malou akumulací sfingomyelinu s velkým množstvím cholesterolu.

Výskyt onemocnění přesně opakuje typ C. Někteří vědci ji nerozlišují do samostatné formy.

Diagnostika

Dosud nebyly vyvinuty zvláštní metody řešení tohoto onemocnění

Když se objeví první příznaky onemocnění, dítě zaostává ve fyzickém a duševním vývoji, je nutné okamžitě konzultovat lékaře. Pokud je podezření na genetickou patologii, genetik předepíše následující testy:

• genetické testování;
• biopsie lymfatických uzlin, jater a sleziny;
• analýza fundusu,
• kožní biopsie
• punkce kostní dřeně,
• laboratorní diagnostiku krve.

Komplikace

Možné komplikace tohoto onemocnění: hluchota, slepota, mentální retardace, pozdní vývoj motorických schopností.

Léčba

Lékaři obvykle předepisují dietu

V závislosti na formě onemocnění a závažnosti jeho průběhu lékař předepíše léčbu, která snižuje utrpení dítěte. Léčba zahrnuje léky, které zlepšují práci sleziny a jater, tok žluči. Dále se používají léky, které mají pozitivní vliv na práci nervového systému. Přiřaďte komplex minerálů a vitaminů.

Kromě těchto léků, obvykle předepsané stravy, omezení kukuřice, džusy, brambory, černý chléb.

• bílý chléb;
• mléčné výrobky;
• rýže;
• zelí;
• sýtené nápoje;
• sladkosti;
• okurky;
• džem;
• luštěnin.

Nedopustili to na zakázaném seznamu: maso, vejce, pohánka, mořské plody, nesladené ovoce a zeleninu, které nejsou uvedeny v prvním seznamu. Můžete použít fruktózu, glukózu, med.

Neexistuje však jednota názorů na stravu lékaře. Někteří z nich považují správnou výživu za základ pro léčbu onemocnění. Jiní argumentují, že strava s genetickou poruchou je bezmocná. Dodržování stravy přinese nemocnému dítěti dodatečné utrpení.

Niemannova nemoc - Pick

Niemann-Pickova choroba je vzácné dědičné onemocnění, které je založeno na akumulaci lipidů v játrech, slezině, plicích, kostní dřeni a mozku. Specifická léčba patologie není vyvinuta. V závislosti na typu chromozomálních abnormalit může být pacient ve věku od 3 do 18-20 let.

Důvody

Onemocnění Niemann-Pick je dědičným onemocněním a je způsobeno mutací chromozomu 11, SMPD1, chromozomu 14 NPC1 a chromozomu 18 NPC2. Vady v těchto úsecích DNA vedou k poklesu aktivity enzymu sfingomyelinázy, která je nezbytná pro rozklad tuků, konkrétně sfingomyelinu.

V důsledku tohoto porušení dochází k akumulaci sfingomyelinu a cholesterolu v tkáňových makrofágách. Tyto buňky se nacházejí v mnoha tkáních a orgánech, ale jejich největší koncentrace je pozorována v slezině, játrech, kostní dřeni, lymfatických uzlinách a centrálním nervovém systému. Proto v těchto oblastech dochází k nadměrné akumulaci tuku, což naopak narušuje normální fungování orgánů a stává se příčinou systémových poruch.

Nositem nemoci může být někdo z rodičů. Pokud jsou patologické geny zděděny současně od otce a matky, choroba trvá nejtěžší formou.

Typy a příznaky

Podle klinického obrazu existují tři typy onemocnění Niemann-Pick:

• typ A nebo klasická infantilní forma;
• typ B nebo viscerální forma;
• typ C nebo neakutní dospívající forma.

Dříve v klasifikaci byl typ D, který se nachází v kanadské provincii, ale dnes je kombinován s typem C.

Typ A je spojen s mutací genu SMPD1. Znaky onemocnění se objevují v prvních měsících života. Onemocnění postupuje rychle, jeho nositelé zřídka žijí na 3 roky.

Současně dochází k nedostatku chuti k jídlu, ke ztrátě tělesné hmotnosti, zpomalení růstu, zvracení a průjem. Zpočátku se játra rychle zvětšují, pak se zaznamenává slezina, ascites. Výsledkem je, že pacientova abnormálně zvětšená břicho a končetiny na jeho pozadí vypadají tenké a tenké.

Další změny ovlivňují pokožku. Stává se suchá, neelastická, nažloutlá, pokrytá žluto-šedými a žlutohnědými skvrnami. Lymfatické uzliny se výrazně zvětšují.

Při vyšetření očního fundusu je na sítnici tmavě červená skvrna ("příznak třešňového semena"). Někdy se u pacientů rohovka stává zakalenou a čočka se zbarví do hnědé.

Onemocnění postihuje nervový systém, což zpomaluje vývoj. Takové dítě nedrží hlavu a nevrací se od žaludku k zadní straně, nechodí po hračce. Tón svalů rukou a nohou se snižuje, svalová slabost se rozvíjí, zvyšují se reflexe šlach, slyší a zhoršuje zrak a epileptické záchvaty jsou možné.

Děti s typem Niemann-Pick typu A vyvíjejí letargii, apatii, slintání a nedostatek reakce na okolní události. Občas se vyskytují období stoupajících teplot. Ve věku 2-4 let zemřou pacienti na pozadí všeobecného vyčerpání.

Typ B je také spojen s mutací genu SMPD1, ale pokračuje jemněji. Jeho příznaky se obvykle vyskytují ve věku 2-6 let, ale onemocnění vám umožňuje žít až do dospělosti.

U dětí s onemocněním typu Niemann-Pick typu B se sphingomyelin a cholesterol hromadí pouze ve vnitřních orgánech bez ovlivnění nervového systému a vědci zatím o tom nemají vysvětlení. První až 2-6 let se slezina zvyšuje, pak játra, její porážka vede k porušení systému koagulace krve a ke zvýšení krvácení. V důsledku toho se často rozvíjí anémie.

Jiné příznaky této formy zahrnují bolest břicha, abnormální stolici, nevolnost a zvracení, zvýšení velikosti břicha, ale ne tak výrazné jako u typu A. Akumulace tuku v plicní tkáni způsobuje infiltrace a časté nachlazení.

Typ C Niemann-Pickova choroba je spojena s mutacemi genů NPC1 a NPC2. První známky se objevují ve věku 2-5 let, zvyšují se na 12-15 let a délka života dosahuje 15-18 let. Tato forma je pravděpodobně spojena s porušením transportu sfingomyelinu. Výsledkem je, že mírné množství tohoto lipidu a významné množství cholesterolu se hromadí v mozku, slezině a játrech. Játra a slezina se mírně zvyšují, vyznačují se "příznakem třešňového semena" a ikterické barvy kůže, pigmentární degenerace sítnice je zaznamenána.

Na straně nervového systému dochází k poklesu svalového tonusu, který je nahrazen hypertonem, zvýšením parézy, narušením koordinace pohybů očí, zejména při pohledu nahoru (vertikální oftalmoparéza). To vše ovlivňuje chůzi, koordinace pohybů těla, vede k třesavým a nedobrovolným pohybům v končetinách.

Z příznaků u dětí se zaznamenávají epileptické záchvaty, zhoršené polykání, poruchy řeči a progresivní duševní patologické změny. Takové děti postupně ztrácejí schopnost učit se, rozvíjejí demenci. Typ C je charakterizován příznakem náhlého úbytku svalového tonusu v nohách, čelisti a krku během smíchu nebo jiných emocí.

Diagnostika

Onemocnění Niemann-Pick je diagnostikováno na základě anamnézy. Indikuje zvýšení břicha (s palpací je zvětšená játra a slezina), zpoždění v duševním a fyzickém vývoji.

K potvrzení diagnózy se provádí biopsie jater, sleziny, mízních uzlin a laboratorní diagnostiky krve. Onemocnění typu A a B je indikována aktivitou sfingomyelinázy v kožních fibroblastech a leukocytech. Typ C je charakterizován akumulací neesterifikovaného cholesterolu v kultuře kožních fibroblastů. Odstranění kostní dřeně odhaluje "pěnovité" buňky Niemann-Pick. Genetické testování odhaluje přítomnost defektů v chromozomu 11, 14 a 18.

Léčba

Zvláštní léčba onemocnění Niemann-Pick ještě nebyla vyvinutá, hlavním úkolem terapie je omezit nástup příznaků. Pacientovi mohou být v případě infekčních komplikací dýchacího systému, anticholinergních léků proti dystonii a třesu předepisovány antikonvulzivní, salivační korektory, antidepresiva a valproat, antidiarykálie, antibiotika a bronchodilatancia.

Z moderních léčiv se doporučuje používat Miglustat, který blokuje syntézu enzymu - prekurzoru sfingomyelinu. Zabraňuje zničení nervových buněk, zpomaluje vývoj symptomů a prodlužuje životnost. Výrazný efekt nastává po 6-12 měsících nepřetržitého používání.

Tento článek je publikován výhradně ke vzdělávacím účelům a není vědeckým materiálem nebo odbornou lékařskou radou.

Co je onemocnění Niemann-Pick a jak se s ním léčit?

Niemann-Pickova choroba (sfingomyelinóza) je genetické dědičné onemocnění, když tělo akumuluje lipidy ve vnitřních orgánech, stejně jako v lymfy.

Nejčastěji dochází k akumulaci cholesterolu v těchto orgánech:

• V jaterních buňkách;
• Ve slezině;
• V mozkových buňkách;
• V mízních uzlinách.

Nemoc může ovlivňovat různý věk, ale nejčastěji postihuje v raném věku, a oba chlapci a dívky jsou stejně ovlivněny. Z této patologie je vysoký stupeň výskytu smrti.

Vzorec obrázku

Etiologie vývoje patologie Niemann-Pick

Hlavním důvodem pro vývoj patologie Niemann-Pick je vada chromozomů:

• V chromozomu číslo 11 (patologický typ A);
• V chromozomu číslo 14 a 18 (typ patologie B).

V případě porušení a defektu v chromozomech dochází ke snížení aktivity molekul sfingomyelinázy, která rozkládá molekuly sfingomyelinových tuků.

S takovým narušením aktivity se molekuly tuku sfingomyelinu shromažďují spolu s molekulami cholesterolu v makrofágách, což vede k poruchám metabolismu lipidů ak metabolizmu celého organismu.

Faktory provokatéry, které mohou zhoršit progresi onemocnění Niemann-Pick:

• Podvýživa s převahou ve stravě živočišného tuku;
• Zneužívání alkoholu;
• Hypodynamie a úplné zatížení těla;
• Nadváha - obezita;
• Neustálé přetížení nervového systému;
• Časté stresující situace;
• Chronická patologie v těle.

Pokud několik genů přemění současně, pak se nemoc Niemann-Pick vyskytuje ve složité formě.

V případě porušení a defektu chromozomů dochází k poklesu aktivity molekul sfingomyelinázy na obsah

Klasifikace

Existují 3 typy nemoci Niemann-Pick:

• Onemocnění typu A je klasická forma nemoci Niemann-Pick, která má infantilní vzhled. Příznaky se objevují u dětí prvního roku po narození - jde o křeče těla a jeho oddělených orgánů, abnormality v polykacích reflexích a absenci mnoha reakcí. U tohoto typu patologie dochází k úmrtí u dětí do 3 let;
• Onemocnění typu B je viscerální formou syndromu Niemann-Pick. Tato patologie se může objevit ve věku od 2 let do 6 let. U typu vývoje onemocnění B jsou postiženy hlavně buňky jater a sleziny. U typu B dochází ke smrti méně často, ale riziko výskytu je stále vysoké. U tohoto druhu patologie žije mnoho pacientů dospělého věku;
• Typ C onemocnění je dospívající forma patologie. První příznaky se objeví až do 5 let, ale jsou intenzivnější od 15 let do 18 let. Se syndromem typu C syndrom Niemann-Pick poškození vnitřních orgánů a mozkových buněk. Míra úmrtnosti je vysoká. Mnoho dospívajících umírá od 15 let do 18 let.

Viscerální forma nemoci Niemann-Pick je nejpříznivější formou patologie s nejnižší mírou úmrtnosti. Je diagnostikován zřídka a jeho projevy nejsou vyslovovány.

Symptomy patologie Niemann-Pick

Symptomatologie onemocnění Niemann-Pick závisí na orgánu, který je ovlivněn, a na stupnici léze. Běžné příznaky nemoci Niemann-Pickové - ne.

Při poruše molekul sfingomyelinu v mozkových buňkách se objevují následující příznaky:

• Porušení řečového přístroje;
• Výskyt záchvatů;
• Existuje změna koordinace těla a pohybů;
• Funkce zraku se zhoršuje a dochází ke ztrátě zraku;
• V auditorském orgánu dochází k porušování předpisů, ztráta jednání, hluchota;
• Dochází k poklesu úrovně inteligence;
• Psycho-emocionální stav člověka je narušen, dochází k náhlé změně nálady - od veselé nálady k apatii a podrážděnosti;
• Patologická dysfagie.

Když jsou molekuly sfingomyelinu poškozeny buňkami jater a slezinnými buňkami, jsou tyto příznaky následující:

• Zvyšuje se velikost břicha;
• Chuť k jídlu se zhoršuje nebo úplně zmizí;
• Bolesti uvnitř břicha;
• Bělení a těžké pálení žáhy;
• Těžká nevolnost, která způsobuje zvracení;
• Při krvácení do pokožky dochází ke zvýšení krvácení;
• Žlutý odstín kůže.

Bělení a těžké pálení žáhy

Když je sfingomyelin poškozen plicními buňkami, objeví se následující příznaky:

• Pacient často dýchá;
• Dýchací potíže;
• Cyanóza rtů a kůže v nasolabiálních dutinách;
• Pacient často trpí onemocněním dýchacích cest a infekčními onemocněními plic.

Symptomy také závisí na typu nemoci Niemann-Pick.

Typ A sfingomyelinóza se začíná rozvíjet na počátku života dítěte a projevuje se v těchto příznacích:

• Otok břicha v prvních 3 až 6 měsících života;
• Na oční bulvy jsou krvavé skvrny;
• Chuť k jídlu je zcela ztracena;
• Dochází ke ztrátě dovedností a reflexů.

Úplně ztratila chuť k jídlu

Při patologii typu Niemann-Pick typu B se symptomy nevyskytují výrazně, u dětí mladšího věku se může objevit nárůst objemu břicha, u dětí ve školním věku a u dospívajících neexistují takové příznaky.

Může dojít k relapsu infekčních patologií. Mozak a centra nervového systému nejsou prakticky ovlivněny tímto typem B.

Patologie Niemann-Pick, která se vyvíjí podle typu C, nejčastěji postihuje děti v období dospívání a školních let, ale může se vyvinout u kojenců a dospělých bez ohledu na věk.

U tohoto druhu patologie jsou tyto syndromy:

• Klesá pohyblivost dolních končetin;
• Slezina se zvyšuje;
• Jaterní orgán se zvyšuje ve velikosti;
• Žloutenka se vyvine během porodu nebo se její výskyt objeví v prvních dnech po narození dítěte;
• Dítě má problémy s asimilací vzdělávacího materiálu;
• Zhoršování intelektuálních schopností;
• Záchvaty epilepsie;
• V řečovém přístroji jsou nepravidelnosti;
• Osoba ostře ztrácí svalový tón, který vede k jeho pádu;
• Třes rukou a prstů;
• Funkce očí je narušena - je těžké snižovat oční bulvy a zvyšovat;
• Chaos se stává neklidným a nestabilním, což způsobuje problémy při pohybu.

Symptomy obsahu Niemann-Pikakovy choroby ↑

Komplikace onemocnění Niemann-Pick

Hlavní komplikace nemoci Niemann-Pick jsou:

• Celková slepota;
• Inhibice ve vývoji;
• Intelektuální zaostalost;
• Úplná ztráta sluchu - hluchota;
• Neúplný vývoj motorických reflexů u dítěte.

na obsah ↑

Když potřebujete přijít k lékaři?

První návštěva lékaře by měla být v okamžiku, kdy bude mít pár dítěte, pokud jsou v rodině příbuzní genetická patologie Niemann-Pick.

Je také nutné konzultovat genetika, pokud má dítě známky patologie sfingomyelinózy:

• Dítě je ve vývoji;
• Nedostatek chuti k jídlu dítěte nebo jeho úplná nepřítomnost;
• Dítě nemá dostatečnou tělesnou hmotnost.

na obsah ↑

Diagnostika

Patologická diagnostika se skládá z následujících metod:

• Prohlížení historie a vizuální prohlídky;
• Ultrazvuk vnitřních orgánů a mozku;
• Biochemická analýza krve;
• Metoda biopsie buněk postiženého orgánu;
• Genetický výzkum pacienta.

Biochemická analýza obsahu krve содерж

Léčba patologie Niemann-Pick

Neexistuje speciální léčba patologie Niemann-Pick. Cílem terapie je zastavit vývoj vývoje patologie a zlepšit kvalitu života pacienta.

Niemann-Pickova choroba je nevyléčitelná a symptomatická léčba se provádí u takových skupin léčiv.

• Antikonvulzivní léková skupina - Depakin;
• Pro korekci slinění - lék Atropin (kapky v ústech);
• Antidepresiva pro duševní poruchy - Prozac, léky Zoloft;
• Valproát pro psychózu;
• Léčiva proti hnačkám - Loperamid;
• Pro infekce v dýchacím traktu - antibakteriální léky;
• Bronchodilatorní léky - Berodual;
• Anticholinergikum pro třes rukou - lék Cyclodol, lék Parkopan.

V moderní lékařské praxi se lék Migglustat používá k prevenci akumulace tuku sfingomyelinu.

Tento lék blokuje syntézu molekul glykosfingolipidu, které jsou prekurzory molekul tuku sfingomyelinu.

Tento lék se používá k léčbě 1 až 2krát denně a dávka závisí na věku pacienta a rozsahu léze - od 100,0 miligramů do 200,0 miligramů.

Léčba Miglustat zabraňuje zničení nervových buněk a chrání člověka před neurologickými patologiemi.

Pozitivní dynamika léčby přípravkem Niemann-Pick nemoci Miglustat, po užití od 6 měsíců do 12 měsíců. Také při léčbě léky je dieta připsána pacientovi.

Pozitivní dynamika léčby onemocnění Niemann-Pick s miglustatem na obsah ↑

Prevence patologie Niemann Pick

Prevence patologie Niemann-Pick je konzultace genetika před koncipováním dítěte a vyšetření na specializovaných klinikách k detekci heterozygotů autosomálního genu.

Také se provádí perinatální diagnostická studie a zjišťuje se aktivita sfingomyelinázového enzymu v amniotických buňkách.

Video: Těžké otázky o cholesterolu

Životní předpověď

U choroby Niemann-Pick je prognóza života nepříznivá.

S rozvojem patologie na typu A a typu C - pacient velmi zřídka žije až 30 let. Tento typ patologie vede k nevratným procesům v těle.

V případě vývoje typu B mohou pacienti žít do dospělého věku za předpokladu, že onemocnění je neustále sledováno a dieta je konstantní.

Existuje vysoká pravděpodobnost, že dítě bude mít onemocnění Niemann-Pick, pokud manželé mají blízce příbuzný vztah.