Roztroušená skleróza často způsobuje rychlý rozvoj postižení u mladých lidí. Moderní drogy vám umožňují tento proces kontrolovat během preventivní terapie zaměřené na prevenci možných exacerbací onemocnění a jeho dalšího průběhu. Avonex (Avonex) je považován za nejúčinnější léčbu.
Ve Spojených státech a evropských zemích je léčivo uznáváno jako vysoce účinné při léčbě roztroušené sklerózy a patří k vůdcům mezi léky užívanými k léčbě této patologie CNS.
Podle klinických studií a praktických zkušeností s přípravkem Avonex se u mnoha pacientů riziko relapsu snižuje o více než 30%.
O výrobci
Majitelem patentu pro společnost Avonex je maďarská farmaceutická společnost Gedeon Richter (Gedeon Richter). Má pobočky ve třiceti osmi zemích světa a je největším výrobcem léčiv v Evropě.
Společnost se zabývá vyhledáváním, výzkumem, vývojem a komercializací léčiv pro různé oblasti medicíny. Každý rok produkuje řadu nových inovativních produktů, které rychle dobývají mezinárodní farmaceutický trh.
Návod k použití
Před zahájením léčby přípravkem Avonex byste si měli přečíst anotaci, která obsahuje důležité informace.
Dávkovací formulář
Přípravek Avonex je ve formě lyofilizovaného prášku a rozpouštědla, ve kterém je před podáním injekčního roztoku zředěn.
Popis a složení
Aktivní složkou léku je rekombinantní lidský interferon beta 1a. Bílý prášek je balen ve skleněných lahvích se speciálním systémem Bio-Set, který zjednodušuje postup při přípravě léčivého roztoku. Lék je dodatečně doplněn stříkačkami, naplněnými rozpouštědlem (voda pro injekci) a jehlami.
Sada obsahuje plastové podnosy, které jsou umístěny v jedné láhvi, injekční stříkačce a jehlu. Baleno v kartonu se čtyřmi zásobníky.
Farmakologická skupina
Avonex se týká interferonů a cytokinů.
Farmakodynamika
Interferony jsou v podstatě cytokiny - specifické informační molekuly proteinů, které pomáhají různým buňkám imunitního systému s výměnou informací navzájem. Redistribuce informací mezi částmi imunitního systému provádí imunomodulační funkci.
Přesné pochopení toho, jak interferony beta-1a pozastavují vývoj roztroušené sklerózy, nebylo dosaženo vědci. Také mechanismus výskytu samotné nemoci je stále neznámý. Předpokládá se, že vývoj roztroušené sklerózy v imunitním systému, existují některé negativní procesy a účinná látka Avonex, která je imunomodulátorem, opravuje tento problém.
Farmakokinetika
Po podání léku se maximální koncentrace interferonu beta 1a v krvi dosáhne v období od 5 do 15 hodin. Biologická dostupnost se odhaduje na 40%. Poločas rozpadu účinné látky je přibližně 10 hodin.
Informace o hlavní účinné látce
Interferon beta 1a je získán rekombinantní technologií s použitím buněk vaječníků čínského křečka a genomu interferonu lidské beta třídy. V důsledku všech manipulací se získá glykolizovaný polypeptid, který má stejnou aminokyselinovou sekvenci jako molekula přírodního proteinu produkovaná v lidském těle.
Indikace pro použití
Přípravek Avonex je předepsán jako preventivní (profylaktická) terapie k léčbě následujících onemocnění:
- roztroušená skleróza, která má jisté rysy vývoje, ke kterým patří recidivující mnohočetný typ onemocnění, přičemž projev alespoň dvou exacerbací v posledních třech letech, ale bez pokroku v období mezi nimi;
- demyelinizaci, která je charakterizována ničením pláště nervu v důsledku akutního zánětlivého onemocnění, které není spojené s roztroušenou sklerózou.
V případě neustálého onemocnění se přípravek nedoporučuje z důvodu nedostatku klinických údajů o bezpečnosti a terapeutickém účinku takové léčby.
Kontraindikace
Imunomodulační lék je používán po dlouhou dobu, takže může narušit přirozené procesy v těle. Aby se taková rizika snížila na minimum, měly by být vyloučeny všechny faktory předurčující k jejich vzniku. Existuje seznam absolutních kontraindikací a omezení užívání drogy.
Avonex je zakázán v následujících případech:
- do věku šestnácti let;
- v přítomnosti depresivních poruch, sebevražedných myšlenek;
- epilepsie, která je nekontrolovatelná;
- pokud byl pacient diagnostikován s progresivním typem roztroušené sklerózy;
- během období porodu a kojení;
- v přítomnosti alergie na účinnou látku.
Omezení používání:
- s těžkým porušením ledvin a jater;
- pokud pacient již dříve trpěl infarktem myokardu;
- v rozporu s funkcí hematopoézy kostní dřeně;
- se srdečním selháním, arytmií a angínou.
Dávkování a podání
Přípravek Avonex se podává intramuskulárně 1x denně po 7 dnech. Doporučuje se stanovit nejen den v týdnu, pro který bude postup probíhat, ale i čas. Pro injekci je dostatek obsahu jedné sady. To znamená, že jednou týdně je použita 1 injekční stříkačka, do které je injikováno 30 μg účinné látky. Dávkování je konstantní a stejné u všech pacientů bez ohledu na věk, pohlaví, váhu a další faktory. Zvýšení dávky nevede ke zvýšení terapeutické účinnosti.
Během prvních měsíců léčby pacienti po injekci zaznamenají chřipku podobnou onemocnění charakterizovanou horečkou, zimnicí a dalšími závažnými příznaky. Aby se snížila závažnost negativních příznaků, doporučuje se před podáním injekce užít antipyretikum a analgetikum. Tablety mohou být opojeny následující den, pokud přetrvává vysoká tělesná teplota.
Po dvou letech léčby se pacient podrobí lékařské prohlídce, na jejímž základě lékař rozhodne, zda má pokračovat nebo ukončit léčbu.
Je zakázáno používat léky, pokud zjistíte porušení integrity obalu, zakalení roztoku a změnu jeho barvy, přítomnost cizích inkluzí.
Nežádoucí účinky
Všichni pacienti na počátku léčby vykazují chřipkové charakteristické symptomy. Časem se stávají méně výraznými a pak téměř nepostřehnutelnými.
Neurologické symptomy ve formě paralýzy, slabosti nebo svalových křečí mohou nastat ve všech fázích léčby. Typicky se tyto poruchy vyskytují ihned po injekci a po určité době.
Nežádoucí účinky pravidelného užívání interferonu se mohou vyvinout téměř v jakémkoli orgánu nebo systému těla, ale takové patologie jsou vzácné.
AVONEX
Farmakokinetika
Farmakokinetika interferonu beta-1a byla studována na základě měření antivirové aktivity interferonu. Po jedné intramuskulární injekci se v plazmě dosahují vrcholové úrovně antivirové aktivity v období od 5 do 15 hodin; poločas rozpadu byl přibližně 10 hodin. Biologická dostupnost léčiva je přibližně 40%.
Indikace pro použití
Indikace pro užívání léku Avonex jsou:
- léčba pacientů trpících rekurentní roztroušenou sklerózou (RRS), která byla charakterizována alespoň dvěma relapsy během předchozího tříletého období bez příznaků progrese onemocnění mezi recidivami.
- léčba pacientů, u kterých došlo k demyelinaci v přítomnosti aktivního zánětlivého procesu vyžadujícího intravenózní podávání kortikosteroidů s vyloučením jiné diagnózy než PC a s vysokým rizikem vzniku PC.
Způsob použití
Nedotýkejte se kanyly stříkačky!
- Vložte jehlu na naplněnou stříkačku a otáčejte ji ve směru hodinových ručiček.
Poté umístěte stříkačku na rovnou plochu a upravte místo vpichu tampónem namočeným v alkoholu.
2. Injekce
- utáhněte ochranný kryt z jehly bez otáčení
- Otočte stříkačku jehlou směrem nahoru, odstraňte vzduch, lehce poklepávejte na její základnu, aby se bubliny staly nahoru. Lehce stlačte píst, abyste odstranili bubliny, takže se na konci jehly neobjeví víc než malá kapka kapaliny.
- Vpichte jehlu do svalu a pomalu vstřikujte lék a potom vyjměte injekční stříkačku jehlou.
Pokud se objeví kapka krve, můžete místa injekce utěsnit omítkou.
Prevence: Pro přípravu roztoku je nutné použít vodu na injekci, která je součástí obalu. Nepoužívejte jiná rozpouštědla.
Při připojování stříkačky k zařízení Bio-Set nepřijměte další opatření, dokud neuslyšíte kliknutí. Rychlé zavedení rozpouštědla může způsobit pěnění, což znesnadní aplikaci injekční stříkačky do injekční stříkačky.
Lék neobsahuje konzervační látky. Každá lahvička léku je určena pouze k jednorázovému použití. Zbývající lék nepodléhá použití.
Injekční lahvička a injekční stříkačka zbývající po injekci jsou umístěny v neprůhledném sáčku a spolu s papírovým odpadem se používají tampony, které se vloží do běžného kontejneru.
Nežádoucí účinky
Nejčastějším vedlejším účinkem interferonů je chřipkový syndrom. Vykazuje se jako slabost, únava, bolesti svalů, horečka, zimnice, bolesti hlavy, nevolnost, pocení. Tyto příznaky jsou zpravidla výraznější na začátku léčby, frekvence a intenzita se snižují s pokračováním léčby.
Neurologické příznaky podobné exacerbaci roztroušené sklerózy se mohou objevit během jakéhokoli období léčby: přechodné epizody svalové hypertonie a / nebo svalové slabosti, které omezují možnost dobrovolných pohybů. Tyto epizody, s omezenou dobou trvání, jsou časem spojené s injekcí a mohou být opakovány v následujících injekcích. V některých případech jsou tyto příznaky doprovázeny projevy podobné chřipce.
Laboratorní a inštrumentální studie:
Často: lymfocytopenie, leukopenie, neutropenie, snížený hematokrit, zvýšený draslík v krvi, zvýšený obsah dusíku v močovině v krvi.
Zřídka: snížení počtu trombocytů ve srovnání s počátečními indikátory.
Neznámé: ztráta hmotnosti, nárůst hmotnosti, odchylka parametrů funkčního jaterního testu od normy.
Srdeční poruchy:
Neznámé: Kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání, palpitace, arytmie, tachykardie.
Poruchy hematopoetického systému a lymfatického systému: Neznámé: pancytopenie, trombocytopenie.
Poruchy nervového systému:
Velmi často: bolesti hlavy.
Často: svalové křeče, hypoestézie
Neznámé: neurologické příznaky, synkopa3, hypertenze, závratě,
parestézie, křeče, migréna.
Respirační poruchy: často: rhinorea. Zřídka: dušnost.
Gastrointestinální poruchy: Často: zvracení, průjem, nauzea.
Poruchy z kůže, jejích příměsí a podkožní tkáně:
Často: vyrážka, zvýšené pocení, modřiny.
Zřídka: alopecie.
Neznámé: angioedém, pruritus, vezikulární vyrážka, kopřivka, exacerbace psoriázy.
Poruchy muskuloskeletálního a pojivového tkáně:
Často: svalové křeče, bolesti krku, myalgie2, artralgie, bolesti končetin, bolesti zad, svalová ztuhlost, muskuloskeletální rigidity.
Neznámé: systémový lupus erythematodes, svalová slabost, artritida.
Endokrinní poruchy:
Neznámý: hypertyreóza, hypotyreóza.
Poruchy metabolismu a výživy: často: anorexie.
Infekční a parazitní onemocnění: Neznámé: absces v místě vpichu injekce1.
Cévní poruchy: Často: proplachování obličeje. Neznámé: vazodilatace
Systémové poruchy a stavy v místě vpichu:
Velmi často: chřipkové příznaky, zimnice, pocení.
Často: bolest v místě vpichu, erytém v místě vpichu, hematom v místě vpichu, astenie, bolest, únava, malátnost, noční pocení.
Méně: spálení v místě vpichu.
Neznámé: reakce v místě vpichu, zánět v místě vpichu, celulitida v místě vpichu, nekróza v místě vpichu injekce, krvácení v místě vpichu injekce, bolest na hrudi.
Poruchy imunitního systému:
Neznámé: anafylaktický šok, anafylaktická reakce, reakce přecitlivělosti (angioedém, dýchavičnost, kopřivka, vyrážka, svědivá vyrážka)
Poruchy jater a žlučových cest:
Neznámé: selhání jater, hepatitida, autoimunitní hepatitida.
Poruchy reprodukčního systému a prsu: Málokdy: metroragie, menoragie.
Mentální poruchy:
Často: deprese, nespavost.
Neznámé: sebevražda, psychóza, úzkost, zmatenost, emoční labilita.
Kontraindikace
Kontraindikace k použití přípravku Avonex jsou: známá přecitlivělost na přirozený nebo rekombinantní interferon beta, lidský sérový albumin nebo jakoukoli jinou složku léčiva; období těhotenství a laktace; těžká deprese; vzhled sebevražedných myšlenek; věk kratší než 12 let (kvůli nedostatku klinických údajů o použití v této věkové skupině): progresivní forma MS.
Těhotenství
Používání přípravku Avonex během těhotenství je kontraindikováno. Dostupné důkazy naznačují možné zvýšené riziko spontánního potratu.
Vzhledem k potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u novorozenců je přípravek Avonex kontraindikován k použití během kojení.
Ženy se zachovalou reprodukční schopností by měly používat účinné metody antikoncepce. V případě těhotenství nebo plánování těhotenství během léčby přípravkem Avonex by měl být pacient informován o možném nebezpečí a měl by zvážit vhodnost přerušení léčby. U pacientů s vysokou mírou recidivy před zahájením léčby by mělo být riziko závažné recidivy v důsledku zrušení vakcíny Avonex v případě těhotenství porovnáno s možným rizikem spontánního potratu kvůli jeho přijetí během těhotenství.
Interakce s jinými léky
Zvláštní studie týkající se interakce přípravku Avonex s jinými léčivými přípravky, včetně kortikosteroidů nebo ACTH, nebyly provedeny u lidí. Zkušenosti z klinických studií však ukazují, že pacienti s MS mohou užívat přípravek Avonex společně s kortikosteroidy nebo ACTH během exacerbace tohoto onemocnění.
Je známo, že interferony mají schopnost snížit aktivitu enzymů spojených s cytochromem P-450 v játrech. Z tohoto hlediska je třeba při jmenování přípravku Avonex současně s léky, jejichž clearance je do značné míry závislé na systému cytochromu P-450, například opatrní antiepileptiky a antidepresiva.
Předávkování
Vzhledem k cestě podání a dávkovací formě je předávkování přípravkem Avonex nepravděpodobné. V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován pro lékařské vyšetření a symptomatickou léčbu.
Podmínky skladování
Doba použitelnosti 2 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti. Při teplotě nejvýše 25 ° C. Neuchovávejte v mrazu. Uchovávejte mimo dosah dětí.
Formulář uvolnění
Avonex je lyofilizát pro přípravu roztoku pro intramuskulární injekci 30 μg / ml (6 milionů IU / ml).
Lyofilizát 30 μg (6 milionů ME) ve skleněných lahvičkách, utěsněný bromobutylovými zátkami a zařízením Bio-Set.
Rozpouštědlo (voda pro injekci) v dávce 1,0 ml ve skleněné injekční stříkačce uzavřené bromobutylovým uzávěrem a polypropylenovým zátkovým plunžrem.
1 lahvička s lyofilizátem, 1 stříkačka s rozpouštědlem a jehla umístěna v uzavřeném plastovém podnosu. 4 uzavřené plastové podnosy spolu s pokyny pro použití v kartonové krabici.
Složení
Avonex obsahuje: účinnou látku: interferon beta-1a 30 mikrogramů
Pomocné látky: lidský sérový albumin 15,0 mg, fosforečnan sodný 5,7 mg, dihydrogenfosforečnan sodný 1,2 mg, chlorid sodný 5,8 mg.
Rozpouštědlo ve stříkačce: voda pro injekci 1,0 ml.
AVONEX
Lyofilizát pro přípravu roztoku pro i / m podání ve formě bílé nebo téměř bílé barvy.
Pomocné látky: lidský sérový albumin (15 mg), hydrogenfosforečnan sodný, monohydrát fosforečnanu sodného, chlorid sodný.
Rozpouštědlo: voda d / a - 1 ml.
Skleněné lahve se zařízením Bio-Set (1) s rozpouštědlem (skleněné stříkačky - 1 ks) a jehelní plastové misky (4) - balení je lepenka.
Rekombinantní lidský interferon beta-la. Je syntetizován různými typy buněk, včetně fibroblastů a makrofágů. Interferon beta-1a existuje v glykosylované formě a ve svém složení má jeden komplexní uhlovodíkový fragment vázaný na atom N (je známo, že glykolýza proteinů ovlivňuje jejich stabilitu, aktivitu, distribuci a poločas).
Biologické vlastnosti přípravku Avonex jsou určeny jeho schopností vázat se na specifické receptory na povrchu buněk a vyvolat kaskádu intercelulárních interakcí vedoucích k interferonem zprostředkované expresi četných genových produktů a markerů (včetně hlavního histokompatibilního komplexu třídy I, proteinu Mx, 2 '/ 5 "A-oligoadenylát syntetázu, b2-mikroglobulin a neopterin). Přítomnost některých těchto sloučenin byla zjištěna v séru a buněčných krvních frakcích pacientů, kteří dostávali přípravek Avonex. Po podání jedné dávky léku i / m se obsah těchto sloučenin v séru zvýšil po dobu 4-7 dnů.
Není známo, zda mechanismus působení přípravku Avonex při léčbě roztroušené sklerózy je spojen se spuštěním biologických interakcí popsaných výše, protože není patofyziologie roztroušené sklerózy dobře pochopena.
Účinek léčiva při léčbě roztroušené sklerózy byl hodnocen v přísně kontrolované studii prováděné u pacientů s opakující se formou roztroušené sklerózy. Ukázalo se, že celkový počet pacientů, kteří měli progresi postižení (jak je určen tabulkou Kaplan-Meier) do konce druhého roku studie, byl 35% pro placebo a 22% pro Avonex.
Za účelem porovnání účinnosti různých dávek léku byla provedena dvojitě zaslepená randomizovaná studie na 802 pacientech s opakovanou (roztroušenou) sklerózou s relapsy. Studie nezjistila statické významné rozdíly při aplikaci dávek 30 μg a 60 μg pro klinické parametry a obecné parametry MTP.
Bylo také zjištěno, že užívání léku Avonex po dobu jednoho roku vede ke snížení frekvence relapsů během roku o 1/3.
Účinnost léku při léčbě roztroušené sklerózy byla prokázána v přísně kontrolované studii léčby pacientů se symptomy demyelinizačního onemocnění. Ve skupině pacientů, kteří dostávali placebo, byla míra rekurence ve věku 2 a 3 roky 39% a 50%, zatímco u skupiny léčené přípravkem Avonex byly tyto hodnoty 21% a 35%. Výše uvedená data naznačují, že Avonex zpomaluje progresi postižení a snižuje výskyt relapsů.
Farmakokinetika interferonu beta-1a byla studována na základě měření antivirové aktivity interferonu.
Po jedné intramuskulární injekci se v plazmě dosahují vrcholové úrovně antivirové aktivity v období od 5 do 15 hodin. Biologická dostupnost je 40%.
T1/2 je 10 hodin
- léčba relapsové roztroušené sklerózy (multiple sclerosis), charakterizované alespoň dvěma relapsy během předchozích 3 let bez přítomnosti příznaků progrese onemocnění mezi relapsy;
- léčba pacientů, u kterých došlo k demyelinizaci v důsledku aktivního zánětlivého procesu, který vyžadoval intravenózní podání GCS s výjimkou jiné diagnózy než roztroušené sklerózy.
- těžká deprese;
- výskyt sebevražedných myšlenek;
- epilepsie odolná vůči terapii;
- dětský a dospívající věk do 16 let;
- kojení (kojení);
- indikace v anamnéze přecitlivělosti na přirozený nebo rekombinantní interferon beta, lidský sérový albumin nebo jiné složky léčiva.
Doporučená dávka je 30 mcg (6 milionů m) v / m 1 čas týdně. Zvýšení dávky nezvyšuje terapeutický účinek.
Doba trvání léčby je určena individuálně. Po dvou letech léčby by měl pacient podstoupit klinické vyšetření a ošetřující lékař může doporučit pokračovat v léčbě.
Přípravek Avonex by měl být podán okamžitě po přípravě roztoku. Injekce léku by měla být pokud možno provedena ve stejný den v týdnu. Místo vpichu by mělo být změněno každý týden.
Lékař může v případě potřeby po vhodném tréninku umožnit pacientovi provést samotné injekce.
Pravidla pro přípravu roztoku a provedení injekce / m
Roztok se připravuje bezprostředně před zavedením léku. Podržte Bio-Set u základny, otočte víčko a odstraňte ji, nedotýkejte se připojovacího otvoru. Odstraňte kryt ze stříkačky naplněné rozpouštědlem, aniž byste se dotýkali špičky. Nedotýkejte se pístu. Láhev Bio-Set umístěte vertikálně na hladký povrch, zarovnejte s hrotem injekční stříkačky. Nasroubujte kanylu stříkačky na Bio-Set ve směru hodinových ručiček. Po směru pohybu a přidržování stříkačky u základny ji ostrozřejte dolů tak, aby hrot úplně zmizel a došlo ke kliknutí. Pomalu zatlačte na plunžr stříkačky a vložte rozpouštědlo do injekční lahvičky. Necháte-li injekční stříkačku připojenou k Bio-Set, jemně otočte injekční lahvičku, dokud není prášek úplně rozpuštěn. Lék by měl být zcela rozpuštěn do 1 minuty. Vyhněte se třepání lahvičky; může to způsobit tvorbu pěny. Stlačte plunžr stříkačky úplně dolů, abyste odstranili veškerý vzduch v injekční stříkačce. Otočte stříkačku a lahvičku vertikálně o 180 ° a pomalu vytahujte píst tak, aby byl roztok léku v injekční stříkačce.
Otevřete jednotlivá balení jehly, neodstraňujte víčko z jehly, držte naplněnou injekční stříkačku na základně a oddělte ji od přístroje Bio-Set otáčením proti směru hodinových ručiček. Nedotýkejte se kanyly stříkačky! Vložte jehlu na plnou stříkačku a otáčejte ji ve směru hodinových ručiček.
Poté umístěte stříkačku na rovnou plochu a upravte místo vpichu tampónem namočeným v alkoholu.
Vytažením ochranného krytu z jehly bez otáčení je stříkačkou otočte jehlou směrem nahoru, aby se odstranil vzduch, lehce klepal na její základnu tak, aby bubliny stoupaly nahoru. Lehce stlačte píst, abyste odstranili bubliny, takže se na konci jehly neobjeví víc než malá kapka kapaliny.
Vpichte jehlu do svalu a pomalu ji aplikujte a pak vyjměte stříkačku. V případě potřeby uzavřete místo vpichu s náplastí.
Pro přípravu roztoku byste měli použít vodu pro injekci, která je součástí balení. Nepoužívejte jiná rozpouštědla.
Při nasazování stříkačky do zařízení Bio Set neprovádějte žádné další kroky, dokud neuslyšíte kliknutí. Rychlé zavedení rozpouštědla může způsobit pěnění, což znesnadní aplikaci injekční stříkačky do injekční stříkačky.
Lék je nevhodný pro použití, pokud je ohrožena celistvost lahvičky, a také pokud se roztok léčiva ukáže jako zakalený, barevný (je povolená slabá nažloutlá barva) nebo jsou v něm viditelné plovoucí částice.
Lék neobsahuje konzervační látky. Každá lahvička léku je určena pouze k jednorázovému použití. Zbytky po zavedení roztoku by měly být vyřazeny nebo zničeny.
Nejběžnějším projevem nežádoucích účinků je chřipkový syndrom: slabost, únava, horečka, zimnice, bolesti svalů, bolest hlavy, nauzea (výskyt těchto příznaků je pravděpodobně na začátku léčby, léčba pokračuje, jejich výskyt klesá); zřídka, spasticita a přechodná svalová slabost až po reverzibilní paralýzu končetin (tyto příznaky se mohou zastavit a znovu se objevit a obvykle jsou krátkodobé).
Neurologické příznaky podobné exacerbaci roztroušené sklerózy se mohou vyskytnout v jakémkoli období léčby: epizody svalových křečí a / nebo svalové slabosti, které omezují možnost dobrovolných pohybů (tyto epizody jsou časem spojené s injekcí a mohou se opakovat s následnými injekcemi, v některých případech mohou být doprovázeny chřipkovými příznaky).
Méně časté pozorování:
Dermatologické reakce: alopecie, pruritus, pocení, vyrážka, exacerbace psoriázy.
Alergické reakce: kopřivka, anafylaktické reakce, anafylaktický šok.
Na straně trávicího systému: ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem, abnormální funkce jater.
Kardiovaskulární systém: pocit tepla, tachykardie, arytmie, kardiomyopatie, srdeční selhání, vazodilatace.
Z hematopoetického systému: zřídka - trombocytopenie, lymfocytopenie, neutropenie, leukopenie, pancytopenie, snížený hematokrit.
Na straně reprodukčního systému: menoragie, metrorágie.
Ze strany centrálního nervového systému a periferního nervového systému: bolesti hlavy, snížená citlivost, úzkost, závratě, nespavost, parestézie; zřídka, epileptické záchvaty, deprese, sebevražedné myšlenky, zmatenost, emoční labilita, psychóza, migréna.
Na straně muskuloskeletálního systému: svalové křeče, myalgie, artralgie, bolesti končetin, bolesti na krku a zad, svalová ztuhlost, přechodné snížení nebo zvýšení svalového tonusu na začátku léčby.
Na straně dýchacího systému: rhinorea, dyspnoe, dušnost.
Na straně endokrinního systému: hypotyreóza, hypertyreóza.
Na části těla jako celku: chřipkové příznaky, zvýšené pocení v noci, změny tělesné hmotnosti, bolest na hrudi.
Místní reakce: hyperemie, bolest, pocit pálení, zánět, absces v místě vpichu.
Jiné: přechodné zvýšení sérové močoviny, hyperkalémie, systémový lupus erythematodes.
Vzhledem k lékové formě léčiva a způsobu podávání je předávkování nepravděpodobné.
Léčba: v případě předávkování by měl být pacient hospitalizován pro lékařské sledování a vhodnou symptomatickou léčbu.
Zvláštní studie interakce přípravku Avonex s jinými léky (včetně GCS nebo ACTH) u lidí nebyly provedeny. Současně zkušenosti z klinických studií ukazují, že přípravek Avonex může být předepsán pacientům s roztroušenou sklerózou během exacerbace současně s GCS nebo ACTH.
Je známo, že interferony mají schopnost snížit aktivitu enzymů systému cytochromu P.450. V tomto ohledu je třeba opatrnosti při jmenování léku Avonex současně s léky, jejichž clearance je do značné míry závislá na systému cytochromu P450, například antiepileptika a antidepresiva.
Před zahájením léčby by pacienti měli být informováni o možných vedlejších účincích spojených s užíváním léku.
Přípravek Avonex by měl být používán s opatrností při léčbě pacientů s depresí nebo depresivními poruchami. Je známo, že použití interferonu může způsobit depresi a sebevražedné myšlenky a ve skupině osob trpících roztroušenou sklerózou se frekvence těchto jevů zvyšuje. Výskyt depresivních stavů je možný kdykoli při léčbě přípravkem Avonex. Pacienti by měli být varováni, že pokud se u nich objeví známky deprese nebo sebevražedných myšlenek, měli by okamžitě kontaktovat svého lékaře. U takových pacientů je nutné během léčby pečlivě sledovat a v případě potřeby co nejdříve přijmout vhodná lékařská opatření. V některých případech může být nutné přerušit užívání drogy.
Pokud se objeví progresivní forma roztroušené sklerózy, je třeba přerušit užívání přípravku Avonex.
Při předepisování přípravku Avonex je třeba věnovat pozornost pacientům, kteří v minulosti měli záchvaty. Pokud pacienti neměli žádnou předchozí epilepsii a během léčby přípravkem Avonex se objevily epileptické záchvaty, měla by být stanovena etiologie záchvatů a měla by být před léčbou užívána vhodná antikonvulzivní léčba.
S opatrností a pod úzkým lékařským dohledem by měl být přípravek Avonex používán u pacientů s těžkou renální a jaterní insuficiencí, stejně jako v případech výrazné inhibice hematopoézy kostní dřeně.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni na příznaky jaterní dysfunkce, zejména pokud se interferon používá spolu s jinými hepatotoxickými léky.
Pacienti se srdečním onemocněním (angina pectoris, předchozí infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, arytmie) vyžadují pečlivé lékařské sledování během léčby přípravkem Avonex.
Manifestace chřipkového syndromu způsobeného užíváním léku může mít stresující účinek na pacienty se srdečním onemocněním.
Aby se snížily příznaky podobné chřipce, lze předepsat analgetický antipyretikum, které je třeba před podáním přípravku Avonex a dalších 24 hodin po každé injekci. Před užíváním jakéhokoli léku současně s léčbou přípravkem Avonex je nutná konzultace s lékařem. Pacient by měl být upozorněn na nepřípustnost překročení doporučené dávky analgetik-antipyretik.
Vedle běžných laboratorních testů, které se provádějí u pacientů s roztroušenou sklerózou, se během léčby přípravkem Avonex doporučuje monitorovat obraz periferní krve výpočtem jednotných prvků (včetně krevních destiček), stanovit vzorec leukocytů, provést biochemický krevní test (včetně aktivity jaterních enzymů). Pokud se vyskytnou příznaky myelodeprese, může být zapotřebí důkladnější krevní test.
Při použití přípravku Avonex v séru se mohou objevit protilátky neutralizující interferon, které snižují aktivitu interferonu beta-la a následně klinickou účinnost léku. Dostupné důkazy naznačují, že po 12 měsících léčby se přibližně 8% pacientů vyskytuje v séru protilátek proti interferonu beta-1a.
Vliv na schopnost řídit motorovou dopravu a řídící mechanismy
Přípravek Avonex může zhoršit schopnost pacientů řídit a jiné činnosti vyžadující vysokou koncentraci pozornosti a rychlosti psychomotorických reakcí.
Vzhledem k potenciálnímu riziku nežádoucích účinků je užívání přípravku Avonex během těhotenství kontraindikováno.
Vzhledem k možnosti spontánního potratu v důsledku vývoje vedlejších účinků spojených s užíváním interferonu beta by pacienti v plodném věku měli během léčby užívat nezbytná antikoncepční opatření.
Vzhledem k potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u novorozenců je přípravek Avonex kontraindikován k použití během kojení.
S opatrností a pod úzkým lékařským dohledem by měl být přípravek Avonex používán u pacientů se závažným selháním ledvin.
S opatrností a pod úzkým lékařským dohledem by měl být přípravek Avonex používán u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni na příznaky jaterní dysfunkce, zejména pokud se interferon používá spolu s jinými hepatotoxickými léky.
Lék je dostupný na lékařský předpis.
Lék by měl být uchováván v temnotě, mimo dosah dětí při teplotě nejvýše 25 ° C; nezmrazujte. Doba použitelnosti - 2 roky.
Avonex - oficiální návod k použití
POKYNY
o lékařském použití drogy
Registrační číslo:
MEZINÁRODNÍ NÁZEV NEPATENTOVÉ (INN): interferon beta-1a
FORMA PŘÍPRAVKU: lyofilizát pro přípravu roztoku pro intramuskulární podání
Interferon beta-la, používaný v přípravku Avonex, je získán za použití technologie rekombinantní DNA na buňkách vaječníků čínského křečka s vloženým genem interferonu - lidský beta. Jedná se o glykosylovaný polypeptid obsahující 166 aminokyselin s molekulovou hmotností 22 500. Aminokyselinová sekvence odpovídá přirozenému lidskému interferonu beta.
SLOŽENÍ:
Účinná látka: interferon beta-la 30 mikrogramů.
Pomocné látky:
Lidský sérový albumin 15,0 mg
5.6 mg dihydrogenfosforečnanu sodného
Jednosýtný fosforečnan sodný 1,2 mg
Chlorid sodný 5,8 mg
Rozpouštědlo (ve stříkačce):
Voda na injekci 1,0 ml
POPIS:
Lyofilizovaná hmota je bílá nebo téměř bílá.
Skupina léčiv léčivých přípravků: cytokiny. (ATC kód L03 AB)
BIOLOGICKÉ VLASTNOSTI:
Interferony jsou přirozeně se vyskytující proteiny produkované eukaryotickými buňkami v reakci na virovou infekci a na účinky jiných biologických faktorů. Interferony jsou cytokiny, které zprostředkovávají antivirové, antiproliferační a imunomodulační systémy těla.
Interferon beta se syntetizuje různými typy buněk, včetně fibroblastů a makrofágů. Přírodní beta-interferon a Avonex (interferon beta-1a) existují v glykosylované formě a obsahují jediný komplexní uhlovodíkový fragment spojený s atomem N. Glykosylace proteinů ovlivňuje jejich stabilitu, aktivitu, biodistribuci a poločas rozpadu.
Biologické vlastnosti přípravku Avonex jsou určeny schopností interferonu beta-1a vázat se na specifické receptory na povrchu lidských buněk a zahájit komplexní kaskádu intercelulárních interakcí vedoucích k expresi četných genových produktů a markerů souvisejících s interferonem, jako je hlavní histokompatibilní komplex třídy I, protein Mx, 2 '5'-oligoadenylát syntetázu, b2-mikroglobulin a neopterin. Přítomnost některých těchto sloučenin byla zjištěna v séru a buněčných krvních frakcích pacientů, kteří dostávali přípravek Avonex. Po intramuskulárním podání jedné dávky léčiva obsah těchto sloučenin v séru zůstal zvýšený po dobu 4 až 7 dní.
Není známo, zda mechanismus působení přípravku Avonex při léčbě roztroušené sklerózy je spojen se spuštěním biologických interakcí popsaných výše, protože nebyla dosud studována patofyziologie roztroušené sklerózy.
Účinek léčiva při léčbě roztroušené sklerózy byl hodnocen v přísně kontrolované studii prováděné u pacientů s opakující se formou roztroušené sklerózy. Ukázalo se, že celkový počet pacientů, kteří měli progresi postižení (jak je určen tabulkou Kaplan-Meier) do konce druhého roku studie, byl 35% pro placebo a 22% pro Avonex.
Za účelem porovnání účinnosti různých dávek léku byla provedena dvojitě slepá randomizovaná studie na 802 pacientech trpících roztroušenou (roztroušenou) sklerózou s relapsy. Studie nezjistila žádné staticky významné rozdíly při aplikaci dávek 30 a 60 mikrogramů pro klinické parametry a obecné parametry zobrazování magnetickou rezonancí. Bylo také zjištěno, že užívání přípravku Avonex po dobu 1 roku vede ke snížení frekvence relapsů během roku o jednu třetinu.
Účinnost léku při léčbě roztroušené sklerózy byla prokázána v přísně kontrolované studii léčby pacientů se symptomy demyelinizačního onemocnění. Ve skupině pacientů, kteří dostávali placebo, byla míra recidivy na 2 a 3 roky 39% a 50%, zatímco u skupiny léčené přípravkem Avonex tyto hodnoty byly 21% a 35%. Výše uvedená data naznačují, že Avonex zpomaluje progresi postižení a snižuje výskyt relapsů.
Farmakokinetika
Farmakokinetika interferonu beta-1a byla studována na základě měření antivirové aktivity interferonu. Po jedné intramuskulární injekci se v plazmě dosahují vrcholové úrovně antivirové aktivity v období od 5 do 15 hodin; Poločas je přibližně 10 hodin. Biologická dostupnost léčiva je přibližně 40%.
INDIKACE NA POUŽITÍ:
- léčba pacientů trpících relapsovou roztroušenou (roztroušenou) sklerózou, charakterizovanou přinejmenším dvěma relapsy během předchozího tříletého období bez příznaků progrese onemocnění mezi recidivami.
- léčba pacientů, kteří měli případy demyelinizace jako důsledek aktivního zánětlivého procesu vyžadujícího intravenózní kortikosteroidy s výjimkou jiné diagnózy než roztroušené sklerózy.
KONTRAINDIKACE:
- známou přecitlivělost na přirozený nebo rekombinantní interferon beta, lidský sérový albumin nebo jakoukoli jinou složku léčiva.
- gestační a laktační období
- těžká deprese
- vzhled sebevražedných myšlenek
- epilepsie obtížné léčit léky
- mladší než 16 let
ZPŮSOB PODÁNÍ A DÁVEK:
Doporučená dávka přípravku Avonex je 30 mikrogramů (6 milionů IU) jednou týdně. Tato dávka je obsažena v 1 ml rozpuštěného léčiva v injekční lahvičce a injikována intramuskulárně. Zvýšení dávky nezvyšuje terapeutický účinek.
Doba trvání léčby je určena individuálně. Po dvou letech léčby musí pacient podstoupit klinické vyšetření a na individuálním základě může ošetřující lékař doporučit pokračovat v léčbě.
Avonex by měl být podán intramuskulárně ihned po přípravě roztoku. Injekce léku by měla být pokud možno provedena ve stejný den v týdnu. Místo vpichu by mělo být změněno každý týden. Je možné provádět injekce samotným pacientem po povolení ošetřujícího lékaře a poté, co se zjistí metoda intramuskulární injekce.
Následující doporučení jsou určena pro kožešinu, která drogu injekčně podává:
1. Rozpuštění - vyrobeno bezprostředně před zavedením léku
- držte základnu BioSet, otočte víčko a odstraňte ji. Nedotýkejte se připojovacího otvoru.
- vyjměte uzávěr ze stříkačky plněné rozpouštědlem, aniž byste se dotýkali špičky. Nedotýkejte se pístu.
- Láhev Bio-Set umístěte vertikálně na hladký povrch, zarovnejte s hrotem injekční stříkačky. Nasroubujte kanylu stříkačky na Bio-Set ve směru hodinových ručiček. Po směru pohybu a přidržování stříkačky u základny ji ostrozřejte dolů tak, aby hrot úplně zmizel a došlo ke kliknutí.
- Pomalu zatlačte na píst injekční stříkačky a vstřikněte rozpouštědlo do lahvičky.
- opusťte stříkačku připojenou k Bio-Setu, opatrně otáčejte lahvičkou až do úplného rozpuštění prášku. Lék by měl být zcela rozpuštěn do 1 minuty. Vyhněte se třepání lahvičky; může to způsobit tvorbu pěny.
- zatlačte plunžr stříkačky směrem dolů, abyste odstranili veškerý vzduch v injekční stříkačce.
- Otočte stříkačku a lahvičku vertikálně o 180 ° a pomalu vytahujte píst tak, aby byl roztok léku v injekční stříkačce.
- otevřete jednotlivé balení jehly, neodstraňujte víčko z jehly. držte naplněnou injekční stříkačku na základně a oddělte ji od přístroje Bio-Set otáčením proti směru hodinových ručiček. Nedotýkejte se kanyly stříkačky!
- Vložte jehlu na naplněnou stříkačku a otáčejte ji ve směru hodinových ručiček.
- Poté umístěte stříkačku na rovnou plochu a upravte místo vpichu tampónem namočeným v alkoholu.
- utáhněte ochranný kryt z jehly bez otáčení
- Otočte stříkačku jehlou směrem nahoru, odstraňte vzduch, lehce poklepávejte na její základnu, aby se bubliny staly nahoru. Lehce stlačte píst, abyste odstranili bubliny, takže se na konci jehly neobjeví víc než malá kapka kapaliny.
- vstříkněte jehlu do svalu a pomalu vstřikujte lék a potom vyjměte stříkačku. V případě potřeby uzavřete místo vpichu s náplastí.
Prevence: Pro přípravu roztoku je nutné použít vodu na injekci, která je součástí obalu. Nepoužívejte jiná rozpouštědla.
Při připojení stříkačky k zařízení BioSet nepřijměte další opatření, dokud neuslyšíte kliknutí. Rychlé zavedení rozpouštědla může způsobit pěnění, což znesnadní aplikaci injekční stříkačky do injekční stříkačky.
Lék je nevhodný pro použití, pokud je ohrožena celistvost lahvičky, a také, pokud se roztok léčiva ukáže jako zakalený, zbarvený (mírně nažloutlá barva je povolena) nebo jsou v něm viditelné plovoucí částice.
Lék neobsahuje konzervační látky. Každá lahvička léku je určena pouze k jednorázovému použití. Zbytky po zavedení roztoku by měly být vyřazeny nebo zničeny.
NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY:
Nejběžnějším projevem vedlejších účinků interferonů je chřipkový syndrom. Vykazuje se jako slabost, únava, bolesti svalů, horečka, zimnice, bolest hlavy, nevolnost. Tyto příznaky jsou zpravidla výraznější na počátku léčby, jejich frekvence se snižuje, zatímco léčba pokračuje. Chcete-li zmírnit tyto příznaky, můžete předepsat antipyretickou analgetiku, která by měla být podána před podáním léku, stejně jako dalších 24 hodin po každé injekci. Před použitím jakékoli jiné léky během léčby přípravkem Avonex je nutné konzultovat lékaře. Pokud Vám lékař doporučuje užívat antipyretické analgetikum, měli byste pečlivě dodržovat doporučení a nepřekračovat doporučenou dávku.
Neurologické příznaky podobné exacerbaci roztroušené sklerózy se mohou vyskytnout během jakéhokoli období léčby: epizody svalových křečí a / nebo svalové slabosti, které omezují možnost dobrovolných pohybů. Tyto epizody jsou dočasně spojeny s injekcemi a mohou se opakovat s následnými injekcemi. V některých případech mohou být doprovázeny symptomy podobné chřipce. Jiné méně časté projevy zahrnují:
- Na straně kůže: alopecie, pruritus, zvýšené pocení, vyrážka, reakce v místě vpichu (hyperémie, bolest, pocit pálení, zánět, absces), kopřivka, exacerbace psoriázy.
- Alergické reakce: anafylaktické reakce, anafylaktický šok.
- Na straně gastrointestinálního traktu: ztráta chuti k jídlu, nevolnost, průjem, zvracení, abnormální jaterní funkce.
- Ze strany kardiovaskulárního systému: pocit tepla, tachykardie, arytmie, kardiomyopatie, srdeční selhání, vazodilatace.
- Na straně hematopoetického systému: ve vzácných případech trombocytopenie, lymfocytopenie, neutropenie, leukopenie, pancytopenie, pokles hematokritu, přechodné zvýšení močoviny v krevním séru, kalemie.
- Z genitourinálního systému: menoragie, metrorágie.
- Na straně centrálního nervového systému: bolesti hlavy, snížená citlivost, úzkost, závratě, nespavost, parestézie, ve vzácných případech epileptické záchvaty, deprese, sebevražedné myšlenky, zmatenost, emoční labilita, psychóza, migréna.
- Na straně muskuloskeletálního systému: svalové křeče, myalgie, artralgie, bolesti v končetinách, bolesti na krku a zad, svalová tuhost, přechodné snížení nebo zvýšení svalového tonusu na začátku léčby.
- Na straně dýchacího systému: rhinorea, dyspnoe, dušnost.
- Na straně endokrinního systému: hypotyreóza, hypertyreóza
- Poruchy imunitního systému: hepatitida, včetně autoimunní, ve vzácných případech s rozvojem selhání jater, systémovým lupus erythematosus
- Celkové reakce v těle: příznaky podobné chřipce, zvýšené pocení v noci, změny tělesné hmotnosti, změny jaterních funkcí, bolest na hrudi
PRECAUČNÍ OPATŘENÍ:
Před zahájením léčby by pacienti měli být informováni o možných vedlejších účincích spojených s užíváním léku. S ohledem na možnost spontánního potratu v důsledku vývoje vedlejších účinků spojených s užíváním interferonu beta by pacienti měli být upozorněni, aby se vyhnuli koncepci. Avonex, stejně jako jiné interferony, by měl být používán s opatrností při léčbě pacientů trpících depresí nebo depresivními poruchami. Je známo, že použití interferonu může způsobit depresi a sebevražedné myšlenky a ve skupině osob trpících roztroušenou sklerózou se frekvence těchto jevů zvyšuje. Výskyt depresivních stavů je možný kdykoli při léčbě přípravkem Avonex. Pokud se u Vás objeví známky deprese nebo sebevražedných myšlenek, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře. Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni během léčby a v případě potřeby jsou nezbytně nutná vhodná léčebná opatření. V některých případech může být nutné přerušit užívání drogy.
Pokud by pacient vyvinul progresivní formu roztroušené sklerózy, mělo by být užívání drogy přerušeno.
Při podávání přípravku Avonex pacientům, kteří předtím utrpěli konvulzivní záchvaty, je třeba věnovat zvláštní pozornost. Pokud u pacientů, kteří dosud neměli epilepsii, se během léčby léky vyskytnou epileptické záchvaty, měla by být stanovena etiologie záchvatů a před opětovným zahájením léčby přípravkem Avonex by měla být předepsána vhodná antikonvulzivní léčba.
Při jmenování by měla být věnována zvýšená pozornost, stejně jako pečlivé sledování pacientů trpících závažným selháním ledvin a jater, stejně jako při inhibici hematopoézy kostní dřeně.
Při použití interferonu beta se zaznamenal výskyt příznaků jaterní dysfunkce, jako je zvýšení hladiny jaterních enzymů v krevním séru, výskyt hepatitidy včetně autoimunitního a jaterního selhání. Pacienti by měli být pečlivě sledováni na příznaky jaterní dysfunkce, zejména pokud se interferon používá spolu s jinými hepatotoxickými léky.
Při užívání přípravku Avonex je třeba pečlivě sledovat stav pacientů s onemocněním kardiovaskulárního systému: angina, infarkt myokardu, dekompenzované srdeční selhání, arytmie. Manifestace chřipkového syndromu způsobeného užíváním léku může mít u těchto pacientů stresující účinek.
Při použití interferonů se vyskytují abnormality v laboratorních parametrech. Proto se kromě obvyklých laboratorních testů prováděných u pacientů s roztroušenou sklerózou doporučuje provést výpočet krevních buněk (včetně krevních destiček), stanovení leukocytového vzorce a biochemické analýzy krve (včetně jaterních enzymů). Pacienti, kteří mají známky deprese kostní dřeně, mohou potřebovat důkladnější krevní testy.
Při použití přípravku Avonex v séru se mohou objevit protilátky neutralizující interferon, které snižují aktivitu interferonu beta-la a následně klinickou účinnost léku. Dostupné údaje ukazují, že po 12 měsících léčby se přibližně 8% pacientů vyskytuje v séru protilátek proti interferonu beta-1a.
Dopad na schopnost řídit auto nebo jiné mechanismy:
Některé nežádoucí účinky léčiva na centrální nervový systém mohou ovlivnit schopnost pacientů řídit nebo složité mechanismy.
POUŽITÍ V PŘÍPADĚ CHARAKTERISTIKY A LAKTOVÁNÍ:
Vzhledem k potenciálnímu riziku nežádoucích účinků je užívání přípravku Avonex během těhotenství kontraindikováno.
Vzhledem k potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u novorozenců je přípravek Avonex kontraindikován k použití během kojení.
INTERAKCE S OSTATNÍMI PŘÍPRAVKAMI:
Zvláštní studie týkající se interakce přípravku Avonex s jinými léky, včetně kortikosteroidů nebo AKIT, nebyly provedeny u lidí. Zkušenosti z klinických studií však ukazují, že pacienti s roztroušenou sklerózou mohou užívat přípravek Avonex společně s kortikosteroidy nebo ACTH během exacerbace tohoto onemocnění.
Je známo, že interferony mají schopnost snížit aktivitu enzymů spojených s cytochromem P-450 v játrech. Z tohoto hlediska je třeba při jmenování přípravku Avonex současně s léky, jejichž clearance je do značné míry závislé na systému cytochromu P-450, například opatrní antiepileptiky a antidepresiva.
PŘERUŠENÍ:
Vzhledem k způsobu podání a dávkové formě není předávkování pravděpodobné. V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován pro lékařské vyšetření a symptomatickou léčbu.
FORMULÁŘ VYDÁNÍ:
Lyofilizát 30 μg (6 milionů ME) ve skleněných lahvičkách (typ I), utěsněný bromobutylovými zátkami a zařízením Bio-Set.
Rozpouštědlo (voda pro injekci), 1,0 ml ve skleněné injekční stříkačce (typ I), uzavřené bromobutylovým uzávěrem a polypropylenovým zátkovým plunžrem. 1 lahvička s lyofilizátem, 1 stříkačka s rozpouštědlem a jehla umístěna v uzavřeném plastovém podnosu. 4 uzavřené plastové podnosy spolu s pokyny pro použití v kartonové krabici.
PODMÍNKY ŽIVOTNÍHO, SKLADOVACÍHO A DOPRAVNÍHO PODMÍNKU:
Doba použitelnosti - 2 roky.
Nepoužívejte léky vypršené.
Skladujte při teplotě nejvýše 25 ° C na tmavém místě. Neuchovávejte v mrazu.
Uchovávejte mimo dosah dětí!
Přeprava v originálním obalu při teplotě nejvýše 25 ° C na tmavém místě. Neuchovávejte v mrazu.
PODMÍNKY PRO VYUŽITÍ Z FARMACIE:
Podle receptury.
VÝROBCE:
Biogen Aydek Limited (UK), vyráběný společností Biogen Aydek B.V., Nizozemsko.
VÝLUČNÝ DISTRIBUTOR V RUSKU:
Gideon Richter AO, (Maďarsko).