Friedreichova ataxie: příznaky, diagnóza, léčba

Friedreichova ataxie je dědičné onemocnění charakterizované narušeným přenosem transmembránového železa a smrtí nejvíce energeticky závislých buněk v těle: neurony, kardiomyocyty, pankreatické buňky, retinální buňky a muskuloskeletální systém. Tento článek popisuje příznaky této nemoci, diagnózu a možnou léčbu onemocnění.

Mezi dědičnou ataxií je tento druh nejběžnější: u 2 až 7 osob na 100 000 populace je diagnostikována tato patologie. Výskyt nemoci může být zjištěn širokou paletou odborníků: neuropatologů, kardiologů, ortopédů, okulistů a endokrinologů. Hlavní roli v diagnostice Friedreichovy choroby je molekulární DNA testování. Léčba této patologie dosud nedosáhla konce, řešení spočívá v mezích molekulární genetiky. Existuje zajímavá vlastnost: zástupci rasy Negroid nejsou předmětem Friedreichova ataxie.

Důvody

Nemoc je autosomálně recesivní. To znamená, že vývoj onemocnění nastává, když otec a matka jsou nositeli patologického genu. Tato mutace je umístěna v dlouhém ramene 9. chromozomu, což vede k rozpadu proteinové syntézy frataxinu. To vede ke zvýšení obsahu železa uvnitř mitochondrií. Vysoká koncentrace železa přispívá k tvorbě volných radikálů, které ničí buněčnou strukturu. Nejvíce náchylné k poškození, jsou systémové buňky nervového systému (zejména zadní straně míchy a sloupců, spinocerebelární traktu, senzorická vlákna z periferního nervu), myocardiocytes, β-pankreatických ostrůvků jednotku, tyčinek a čípků sítnice, buňkách kosterního systému.

V závislosti na závažnosti genetické poruchy mohou existovat jak "klasické" formy onemocnění (s těžkými mutacemi), tak atypické, relativně benigní syndromy.

Symptomy

Před příchodem diagnostiky DNA byly klinické projevy Friedreichovy ataxie popsány pouze v tzv. "Klasické" formě. Po zavedení testů DNA bylo vědcům jasné, že skutečná prevalence onemocnění je mnohem vyšší, než se dříve předpokládalo. Začal přidělit a smazat, atypické formy.

Typická Friedreichova ataxie

Začíná ve věku 10-20 let. Nemoc je charakterizován stálým vývojem a nárůstem symptomů. Ženy žijí o něco déle, přestože jsou tato patologie na stejné úrovni jako muži. Následující neurologické projevy onemocnění se liší:

• Porušení chůze a rovnováhy: nejprve je nejistota při chůzi, výraznější za soumraku a noci. Klouzání, klesání při chůzi a dokonce i nemotivované pády se postupně spojují. Pacient je nestabilní v pozici Romberga, nedokáže provést zkoušku kolenní pata (aby se dotýkal opačného kolena s loktem);
• Nedostatečná koordinace v rukou, která je doprovázena chybou v testu prstů, třesem roztažených rukou, porušením rukopisu;
• Rozmazaná řeč nebo dysartrie;
• Jedním z nejčasnějších příznaků je pokles (nebo ztráta) reflexů šlach od dolních končetin: kolena a Achilles. Někdy se tento příznak objevuje několik let před nástupem dalších neurologických poruch. S progresí onemocnění se ztrácejí reflexe a horní končetiny: flexo-ulnární, extenzor-ulnární, carporadial. Vyvine se celková isflexie;
• Poruchy hluboké citlivosti: vibrace a pocity svalů. S očima zesílen poruchy Romberg polohy, pacient nemůže určit směr pasivního pohybu končetin (například s očima zavřené lékaři pacienta ohnout nebo protáhnout jakéhokoliv kartáč prst nebo nohu. Pacient s Friedreichovy ataxie nemůže určit, který z účtu prstu se lékaře a jakým směrem je pohyb);
• Snížený svalový tonus;
• V pokročilých stádiích se rozvíjí paréza (slabost) a svalová atrofie. Slabost se šíří od dolní po horní končetiny. Samostatné dovednosti se postupně ztrácejí;
• Možná dysfunkce panvových orgánů (inkontinence nebo retence moči);
• Někdy se projevují příznaky poškození mozku: nystagmus (třes trávy), poruchy sluchu, mentální slabost, atrofie optického nervu.

Extraneurální projevy nemoci:

• Kardiomyopatie (hypertrofická nebo rozšířená) - doprovázená bolestmi v srdci, palpitacemi, poruchami srdečního rytmu, dušností. Někdy jsou pacienti především odkazováni na kardiologa, protože neexistují žádné další příznaky Friedreichovy nemoci. Progrese kardiomyopatie vede ke vzniku srdečního selhání, ze kterého nemocné a umírají;
• Kostní deformity - kyfoskolóza, deformace prstů a prstů, krční páteř je možné. Friedreichova noha je charakteristická - vysoký oblouk s přetočením prstů v hlavních falangách a ohybem v distálních;
• Endokrinní projevy - diabetes, obezita, sexuální nedostatečnost (infantilismus), dysfunkce vaječníků;
• Katarakta

Většina pacientů má mnoho z výše uvedených příznaků. Obvykle od doby počátečních projevů ataxie k smrti uplyne o něco více než 20 let. Příčinou úmrtí je plicní nebo srdeční selhání, které se spojily s infekčními komplikacemi.

Atypické formy

Vyvíjí se u lidí s mírnou mutací v 9. chromozómu. Charakterizován pozdějším věkem nástupu onemocnění - o 3-5 desetiletí života. Kurz a prognóza pro život jsou příznivější než u "klasické" formy Friedreichovy ataxie.

V atypických formách neexistuje isflexie, kardiomyopatie nebo diabetes. Paresis se nevyvíjí, schopnost péče o sebe zůstává po dlouhou dobu. Takové případy jsou popsány pod názvem "pozdní Friedreichova nemoc", "Friedreichova nemoc se zachovanými reflexemi".

Diagnostika

Pro potvrzení diagnózy friedreichova ataxie lékař považuje za autosomálně recesivní způsob dědičnosti, debut v adolescenci nebo mladé dospělosti, kombinace ataxie s areflexii, hluboké ztrátě citlivosti, slabost a atrofie svalů nohou a paží, kosterních deformit, endokrinními poruchami a kardiomyopatie.

Další použité diagnostické metody:

• MRI (magnetická rezonance) - i v raných stádiích je detekována difúzní atrofie míchy, o něco později je možné identifikovat atrofii mozku;
• elektroeuroromografie - mírné snížení akčního potenciálu motorových vláken, výrazné (až do úplného zmizení) snížení akčního potenciálu citlivých vodičů;
• EKG, ultrazvuk srdce, zátěžové testy - pro diagnostiku srdečních onemocnění;
• krevní test na stanovení tolerance cukru a glukózy - identifikace latentního diabetu;
• Rentgenové vyšetření páteře;
• Diagnostika DNA se používá k spolehlivému potvrzení diagnózy - krevní vzorky jsou podrobeny polymerázové řetězové reakci a detekována přítomnost mutace.

Dnes je díky novým technologiím možná prenatální diagnostika chromozomálních mutací včetně Friedreichovy ataxie, která umožňuje nositelům patologických genů mít zdravé potomstvo.

Léčba

Dosavadní léčba této choroby je pouze symptomatická. Molekulární genetika pracuje na tvorbě léků, které "odstraní" mutaci nebo její biochemické účinky.
Z užívaných léků:

• antioxidanty - vitamín E a A, se stejným účelem (stejně jako posilování) použití multivitaminů;
• syntetický analog koenzymu Q10 - (noben) s cílem "zpomalit" proces degenerace v nervovém systému a zastavit vývoj kardiomyopatie;
• Nootropika - Piracetam, Aminalon, Encephabol, Cerebrolysin, Cytochrom C, Picamilon, Semax, Ginkgo biloba;
• metabolity - kokarboxyláza, riboxin, mildronát, cytoflavin;
• botulotoxin - se spasticitou svalů.

Chirurgická korekce deformací nohou a páteře se provádí. Současně s diabetem a kardiomyopatií léčí endokrinolog a kardiolog. Katarakty podstupují chirurgickou léčbu oftalmologů.
Cvičební terapie a masáž jsou pro pacienty nezbytné k udržení fyzické aktivity a svalové síly. Někdy léčebný fyzický trénink umožňuje dlouhou dobu eliminovat bolest ve svalech bez použití léků proti bolesti.

Vzdělávací program v neurologii, přednáška Dr. med. Kotov A.S. na téma "Friedreichova ataka"

Friedreichovu ataxi

Friedreichova ataxie - dědičná autosomálně onemocnění recesivní typ (aktivován, pokud dítě zdědil nemoc od obou rodičů gen), při které se genová mutace odpovědné za kódování proteinu - frataxin (protein mitochondrií, který je zodpovědný za odstranění železa), a ztráta neuronů, β buněk ostrovů Langerhantzu pankreatu, sítnice, muskuloskeletálního systému, kardiomyocytů.

Skutečnost poškození mozkových cest v nervovém systému není plně pochopena a příčiny této patologie nejsou příliš studovány. Nemoc se dostala na počest německého lékaře, který zkoumal jeho povahu. Obecně je ataxie charakterizována nekonzistencí pohybu svalů.

Onemocnění je poměrně vzácné (2-5 případů na 100 tisíc), což komplikuje jak její diagnózu, tak i samotnou léčbu. Zároveň si statistiky volají jednoho dopravce pro 120 lidí. Předpokládá se, že tento typ patologie je nejčastější mezi dědičnou ataxií. Negroidní race nepodléhá této patologii z neznámých důvodů.

Příčiny Friedreichovy ataxie

Osoba může tuto patologii dostat pouze tehdy, pokud oba její rodiče jsou nositeli mutujícího se genu. Mutace se vyskytuje v dlouhém ramene devátého chromozomu, který vyvolává poruchy syntézy frataxinového proteinu z mitochondrií, které naopak působí jako "buněčné elektrárny".

V mitochondriích se železo akumuluje a oxiduje. Kyslík je transportován v těle. V rozporu s syntézou železa se jeho množství v mitochondriích prudce a významně zvyšuje (asi desetkrát). Současně zůstává buněčné železo v normálním rozmezí a hladina cytosolového železa klesá.

Takové procesy vedou k aktivaci genů, které kódují fragmenty odpovědné za transport železo-ferroxidázy a permeas. Rovnováha intracelulárního železa je ještě více narušena. V důsledku vysoké koncentrace železa v buňce se aktivují radikály, které mají škodlivý účinek a zničí buňku zevnitř. Nejzranitelnějšími buňkami jsou neurony (zejména v zadních a postranních sloupech míchy, v mozkové části páteře, vlákna periferních nervů).

Vzhledem k míře genové mutace, "klasickým" formám onemocnění a atypickým, tak zřetelně usnadněným verzím, se rozlišují benigní syndromy.

Friedreichova dědičná ataxie je nejčastější mezi ataxií.

Symptomy Friedreichovy ataxie

Klinický obraz je jasněji rozvinutý ve věku 10 až 20 let, i když je možné identifikovat příznaky Friedreichovy ataxie a pozdějšího věku. Existuje hypotéza, že klasické a atypické formy této nemoci mohou být způsobeny různými mutacemi jednoho nebo několika genů. První příznaky se nejčastěji objevují v období vzniku reprodukčního systému.

Klinický obraz je charakterizován kombinací neurologických a extranorálních příznaků. Před nástupem diagnostiky DNA byl klinický obraz onemocnění popsán pouze v klasické formě. Později vědci dospěli k závěru, že spektrum onemocnění je mnohem hlubší a prevalence je vyšší, a proto byly vymazány a atypické formy Friedreichovy ataxie se začaly rozlišovat.

Mezi neurologickými příznaky v Friedreichově ataxii jsou:

1. Pocit neohrabanosti a nejistoty při chůzi (se objeví jako jeden z prvních příznaků), který se zvyšuje, pokud je člověk ve tmě. Tam je ohromující, člověk často klopýtne, nemotivované padá se stane. V situaci Romberga je nestabilita, neschopnost opakovat test kolena. V průběhu času se v pažích objeví dezorientace, nohy se rychle unaví a rukopis se může změnit. Při roztažených pažích je pozorován třes, není možné splnit test odtržení prstů (pacient neustále vynechává).
2. Dysartrie (nemusí být ve všech případech pozorována), poruchy řeči.
3. Objevuje se porušení nebo úplné vymizení reflexů šlach a periostelu (pozorované již v časném období klinického obrazu, je to důležitá diagnostická vazba).
4. Potlačení Achillovy a kolenních reflexů (někdy se objevují dlouho před vznikem dalších příznaků onemocnění).
5. Celková isflexie (nejčastěji se vyskytuje v rozsáhlé fázi).
6. Kloubní poruchy svalové a vibrační citlivosti.
7. Babinský příznak (rozšíření palce jako reakce na bolestivé podráždění nohou) je jedním z nejčasnějších příznaků onemocnění.
8. Svalová hypotonie.
9. Slabost nohou a snížení svalového tonusu lze nahradit úplnou atrofií.
10. Cerebelární a citlivá ataxie.
11. Po čase se může objevit ataxie rukou, amyotrofie, hluboká citlivostní porucha, úbytek motorických funkcí, což nakonec vede k nemožnosti samošetření.
12. Nystagmus (třesání očních víček), atrofie zrakových a sluchových nervů, duševní slabost v nepřítomnosti odpovídající léčby lze pozorovat dysfunkci panvových orgánů.

Extrémní příznaky zahrnují:

1. Poškození srdce.
2. Zvýšení hypertrofické nebo dilatované kardiomyopatie (bolesti v oblasti srdce, rychlý srdeční tep, časté dušnost, i při malých zátěžích, systolický šelest v srdci). Často je to kardiomyopatie jako komorbidní onemocnění, které způsobuje fatální následky Friedreichovy ataxie.

Elektrokartografické příznaky jsou často před neurologickými příznaky Friedreichovy ataxie (někdy až několik let), takže je velmi obtížné správně diagnostikovat tuto nemoc. Pacienti nejčastěji po dlouhou dobu jsou registrováni u kardiologa s diagnózou revmatických onemocnění srdce.

Pro diagnózu onemocnění jsou důležité také kosterní deformity:

• těžká skolióza;
• Friedreichova noha (oblouk chodidla je vysoce konkávní, prsty jsou přehnuty v hlavních falzích a ohnuty v distálních);
• kyfoskolóza;
• prsty horních a dolních končetin deformovány.

Takové příznaky, jako je kardiomyopatie, se mohou objevit dlouho před neurologickými příznaky.

Při ataxii Friedreichova je porucha endokrinního systému, která se může projevit ve formě následujících onemocnění:

• dysfunkce vaječníků;
• diabetes mellitus;
• infantilismus;
• hypogonadismus.

Velmi často se objevuje katarakta u pacientů s Friedreichovou ataxií, proto se také považuje za součást klinického obrazu této nemoci.

Friedreichova ataxie se vyznačuje rychlou progresí a zvětšením symptomů. Doba trvání onemocnění je často nejvýše dvacet let.

Vyjádřený klinický obraz atypické Friedreichovy ataxie je pozorován později než v klasické formě - přibližně ve třetině páté desítky lidského života.

Průtok se vyskytuje ve zjednodušené formě než u klasické ataxie a výsledek onemocnění je výhodnější:

1. Pacient si dlouhodobě uchovává schopnost samoobsluhy.
2. Neexistuje žádný vývoj diabetu.
3. Žádná paréza, reflexy jsou uloženy.

Takové klinické případy jsou popsány pod názvem "Friedreichova pozdní ataxie" nebo "Friedreichova ataxie se zachráněnými reflexemi".

Diagnostika Friedreichovy ataxie

Diagnóza této genetické choroby je složitá. Extranulární příznaky bez neurologických příznaků často komplikují diagnózu. Současná onemocnění (diabetes, kardiomyopatie atd.) Jsou léčena jako individuální onemocnění, ne jako příznaky Friedreichovy ataxie.

Počítačová tomografie

Nedostatečná vhodná léčba zrychluje průběh onemocnění a vede k obtížné fázi. Hlavní diagnostickou metodou všech ataxií je počítačová tomografie mozku. Ale v tomto případě je to neúčinné, protože většina změn v mozku s Friedreichovou ataxií se vyskytuje až v pozdějších fázích. To je způsobeno lokalizací změn v páteři. Časné stadia onemocnění nejsou na CT viditelné. Koncepce v pozdních stádiích může být zjištěna pouze malá atrofie cerebellum a hemisféry, určitá expanze mozkových cév, boční komory, subarachnoidní prostor.

MRI tomografie

MRI tomografie je předepsána, což pomáhá detekovat atrofii míše v počátečních stádiích, stejně jako příčné rozměry míchy. Při ataxii Friedreich jsou pod normálem. Tam je také mírně výrazná atrofie můstku, cerebellum a medulla.

Pomocí elektrofyziologických studií se zjistí stupeň poškození citlivosti nervů končetin. S Friedreichovou ataxií je amplituda akčních potenciálů nervů končetin významně snížena nebo zcela chybí.

Laboratorní testy

Laboratorní testy jsou také předepsány - krevní test na určení tolerance glukózy. Tato analýza se provádí jako možnost vyloučení nebo potvrzení jedné z chorob souvisejících - diabetes. Provedl laboratorní test na studium hormonů. Určeno fluoroskopickým vyšetřením páteře.

Studie DNA

Nejdůležitější metodou pro diagnostiku Friedreichovy ataxie je diagnostika DNA. Chcete-li to provést, porovnejte vzorky krve pacienta se vzorkami obou rodičů a nejbližších krevních příbuzných. Toto onemocnění lze zjistit u plodu již po 8-12 týdnech intrauterinního vývoje. Rovněž se provádí diagnostika chorionických vil. Někdy je z plodu odebrána plodová plodina, která identifikuje tuto chorobu (16-24 týdnů).

Jednou z nezbytných metod pro diagnostiku Friedreichovy choroby je EKG. Zjištěné srdeční arytmie, patologické komorové septa potvrzují diagnózu. Obtížnost diagnózy je, že symptomy poškození kardiovaskulárního systému se mohou zdát daleko dříve neurologické (někdy po několik let). Pacienti jsou často registrováni u kardiologa s diagnostikovaným revmatickým srdečním onemocněním.

Diferenciální diagnostika

Pro objektivitu diagnózy musí pacient podstoupit konzultaci s několika lékaři: endokrinologem, oftalmologem, ortopedem, kardiologem.

Diagnostika tohoto genetického onemocnění není snadným procesem kvůli obtížnosti diferenciace onemocnění u řady dalších, téměř identických a často souvisejících onemocnění:

1. Dědičná ataxie kvůli nedostatku vitaminu E. Aby bylo možné diferencovat, určit koncentraci vitaminu E v krvi, prověřit lipidový profil krve, zjistit přítomnost akantocytózy pomocí krevního nátěru.
2. Bassen-Korntsweigův syndrom.
3. Nemoci spojené s poruchami metabolismu, které jsou děděny autosomálně recesivním způsobem. Například Krabbeho choroba, nemoc Niemann-Pick.
4. Roztroušená skleróza.

Friedreichova léčba ataxie

Vzhledem k tomu, že onemocnění je dědičné, celý proces léčby se sníží na zpoždění progrese onemocnění. Ve většině případů to pacientovi umožňuje dlouhodobě udržovat aktivní životní styl a vyhnout se komplikacím.

Pro léčbu ataxie je Friedreich předepsáno použití metabolických léků, které jsou tři typy:

• stimulanty mitochondrie dýchacích funkcí;
• antioxidanty - drogy, které zpomalují oxidaci;
• kofaktory enzymových reakcí.

Léky, které vyživují srdeční svaly a zlepšují metabolismus, mohou být také předepsány.

V některých případech je nutné užívat butolotoksinu - lék, který eliminuje svalové křeče.

Důležitým článkem léčby je cvičení. Zvláštní pozornost je věnována svalovému výcviku a koordinaci pohybů. Správně vybraná sada cvičení pomáhá zbavit se bolestivých pocitů při pohybu.

Někdy se dietetické jídlo připisuje. Princip stravování je omezit spotřebu sacharidů, jejichž přebytek vyvolává příznaky.

Friedreichova představa o ataxii

Toto onemocnění nevyhnutelně má progresivní průběh, končící smrtí pacienta v důsledku respiračního nebo srdečního selhání.

Polovina pacientů nežije čtyřicet let. Případy jsou diagnostikovány, když se pacientovi podařilo přežít sedmdesáté výročí. To může nastat bez srdečního onemocnění a diabetu.

Friedreichovu ataxi

Obecné informace

Friedreichova ataxie je dědičné onemocnění nervového systému, autozomálně recesivní typ dědičnosti. Nemoc je charakterizován syndromem poškození zadních a laterálních kordů míchy, nejčastěji v lumbosakrálních segmentech, smrti buněk Clarkových pilířů a hřbetních spinocerebelárních traktů.

V pozdějších stadiích je charakteristická degenerace jader kraniálních nervů, dentálního jádra, nohou cerebellum, buňky cerebrálních hemisfér mozku trpí poněkud méně často.

Příčiny Friedreichovy ataxie

Vývoj onemocnění je spojen s nerovnováhou intracelulárního železa, jeho vysoká koncentrace v mitochondriích způsobuje zvýšení volných radikálů, které ničí buňku. Nerovnováha se vyskytuje, když je nedostatek nebo zkreslení struktury bílkoviny syntetizované v cytoplazmě - frataxin. Tento protein je zodpovědný za transport železa z mitochondrií, jejichž akumulace přesahuje normu, klesá železo cytózy.

To jsou hlavní důvody pro rozvoj Friedreichovy ataxie, v důsledku čehož jsou aktivovány geny kódující ferroxidázu a permeázu, které jsou stejně jako frataxin zodpovědné za přenos železa.
To vede k ještě větší akumulaci v mitochondriích. Dědičnost je způsobena takzvaným Friedreichovým genem, který se pravděpodobně nachází v centromerické oblasti chromozomu 9 v 9ql3 lokusu - q21. Může se objevit několik mutací stejného genu, což je důvod, proč jsou způsobeny různé formy onemocnění. Friedreichova ataxie zabírá polovinu případů ataxie. První příznaky se objevují ve věku do 20 let, mnohem méně často až 30. Vyskytuje se stejně často u žen a mužů, pouze zástupci rasy Negroid nejsou vystaveni této nemoci.

Onemocnění postihuje neurony centrálního a periferního nervového systému, ale lék nemá žádné vysvětlení, důvody, proč jsou v nervovém systému poškozeny pouze cesty míchy. V jiných systémech nejsou postiženy žádné méně důležité buňky orgánů, to jsou buňky myokardu, β-buňky Langerhansových ostrovců v pankreatu, buňky sítnice a kostní tkáně.

Průběh onemocnění neustále pokračuje. Pokud neexistuje dostatečná léčba Friedreichovy ataxie, trvání nemoci nepřesahuje 20 let. A začal se projevovat rozpaky a nejistotou při chůzi, s dysartrií, po chvíli úplně zbavuje člověka koordinačních pohybů normálně a pohybuje se samostatně. Onemocnění končí smrtelným, v ojedinělých případech při absenci takových projevů, jako je diabetes a srdeční onemocnění, pacienti žijí na 70-80 let.

Symptomy Friedreichovy ataxie

Prvými příznaky této nemoci jsou útlak Achilových a kolenních reflexů. Tyto příznaky se objevují několik let před objevením jiných, také revmatické srdeční choroby, které se často považují za samostatnou chorobu. Takže se nepovažuje za příznaky Friedreichovy ataxie před vznikem neurologických poruch. Postupně se objevují kosterní deformity, jako je skolióza, deformace prstů a prstů, Friedreichova noha, v níž je v hlavních falangech pozorováno abnormální rozšíření prstů a noha má vysoký konkávní oblouk.

Friedreichova ataxie je ve vyspělé formě charakterizovaná neurologickými poruchami a celkovou isflexií typickou pro ataxii. Kloubní a svalová a vibrační citlivost, svalová hypotonie, Babinskiho příznaky jsou porušeny. Citlivost a cerebellární ataxie, atrofie a slabost svalů nohou se postupně rozvíjejí.

U 90% pacientů se projevují extranorální projevy, jedná se o léze srdce, endokrinní poruchy, katarakta. Vyvíjí se rozvoj kardiomyopatie, může být jak hypertrofická, tak dilatovaná. V tomto případě existují takové příznaky Friedreichovy ataxie, jako jsou bolesti v srdci, srdeční tep, systolické mumlá, dýchavičnost. Endokrinní onemocnění, jako je diabetes mellitus, hypogonadismus, infantilismus a dysfunkce vaječníků jsou charakteristické.

Pozdní stadium ataxie je charakterizováno amytrofií a hlubokou citlivostí, zmizením šlachových a periostatických reflexů. Co se týká horních končetin. Existuje hluboká dezintegrace motorických funkcí, kvůli které člověk ztrácí schopnost chodit a udržovat se. Rozvinutá kyfoskolóza s tvorbou hrbolu, deformace rukou. Z vnějších projevů může docházet k nystagmu, ztrátě sluchu, atrofii optických nervů, dysfunkci panvového orgánu, demence. Progresivní kardiomyopatie v pozdních stádiích onemocnění je příčinou smrti u poloviny pacientů, nejčastěji kvůli nesrovnalostem v kabelovém systému srdce. Mezi okamžité příčiny úmrtí patří také plicní nedostatečnost a infekční komplikace.

Diagnostika Friedreichovy ataxie

Počítačová tomografie mozku, která zůstává hlavní diagnózou ataxie u této nemoci, je neúčinná, řadu změn lze zjistit až v pozdějších fázích. To je způsobeno lokalizací změn v páteři, a proto je možné v počáteční fázi detekovat pouze slabý stupeň cerebellární atrofie a atrofie hemisfér, rozšíření cévních cév, laterálních komor a subarachnoidálního prostoru obou hemisfér v pozdějších stadiích. Včasná diagnóza Friedreichovy ataxie se provádí za použití MRI, což umožňuje detekovat atrofii míchy a ve vyspělém stadiu mírná atrofie můstku, cerebellum a medulla oblongata je mírná. V počátečním stadiu je nezbytně nutné provést elektrofyziologickou studii. U těchto studií je stanovena závažnost citlivosti nervů končetin.

Pro úplnou diagnózu jsou prováděny zátěžové testy glukózové tolerance, rentgenové vyšetření páteře. Za prvé, diagnóza je zaměřena na přesné stanovení diagnózy a odlišení onemocnění od ostatních s podobnými příznaky. Například příznaky Friedreichovy ataxie mohou být stejné jako dědičná ataxie pro nedostatek vitaminu E, Bassen-Cornzweigův syndrom, dědičná metabolická onemocnění, jako je Krabbeho nemoc a nemoci Niemann-Pick. Podobné symptomy mohou nastat u roztroušené sklerózy, s výjimkou reflexe šlachy, svalové hypotenze a extraneurálních projevů. Není pro Friedreichovu ataxii typické, že má remisí a změny v hustotě mozkové substance, což je pozorováno při diagnostice roztroušené sklerózy.

K odlišení tohoto onemocnění je také přiděleno několik dalších laboratorních testů. Testování DNA a lékařské genetické poradenství, analýza krevního lipidového profilu, analýza krevního skvrna pro přítomnost deficitu vitaminu E a akantocyty. Léčba Friedreichovy ataxie nevede k úplnému zotavení, ale včasná prevence umožňuje vyhnout se vzniku mnoha příznaků a komplikací. Diagnostika Friedreichovy ataxie pomocí testování DNA by měla být podávána nejen pacientovi, ale také příbuzným za účelem určení dědičnosti onemocnění, je to nezbytné pro účely prevence a jmenování preventivní terapie.

Friedreichova léčba ataxie

Pro zpomalení progrese onemocnění jsou předepsány mitochondriální přípravky, antioxidanty a jiné léky, které snižují akumulaci železa v mitochondriích.

Antioxidanty, jako jsou vitaminy A a E, stejně jako syntetická náhrada koenzymu Q 10 - idebenonu, který inhibuje neurodegenerativní proces a rozvoj hypertrofické kardiomyopatie, jsou předepsány. 5-hydroxypropan je také předepsán, což dává dobré výsledky, ale vyžaduje další výzkum.

Obecně je léčba symptomatická, měla by odstranit příznaky Friedreichovy ataxie, jako je diabetes mellitus, nemoci kardiovaskulárního systému. Chirurgická korekce nohou a zavedení botulotoxinu do spastických svalů jsou také prováděny.

Fyzikální terapie a fyzioterapie jsou postupy, bez kterých se léčba Friedreichovy ataxie nejčastěji projevuje jako neúčinná. Pravidelné hodiny umožňují udržet tělo v dobrém stavu a eliminovat bolestivé pocity. Pacienti potřebují sociální adaptaci, protože mnozí musí žít ve stavu naprosté bezmocnosti. Ztráta vidění, schopnost pohybu nezávisle, zhoršená koordinace vytváří psychické poruchy, které by měly být odstraněny za pomoci specialistů a podpory blízkých.

Friedreichovu ataxi

Friedreichova ataxie je genetická patologie, při níž je postižena nejen nervová soustava, ale také vývoj extraneurálních poruch. Nemoc je považován za zcela běžný - s touto diagnózou žije 2-7 lidí na 100 tisíc obyvatel.

Nemoc je genetická, spojená s mutacemi chromozomů. Klinici identifikují několik specifických podmínek pro vývoj patologie.

Symptomy onemocnění jsou specifické - první příznaky jsou považovány za porušení chůze a ztráty rovnováhy. Klinický obraz zahrnuje poruchu řeči, kataraktu, sníženou ostrost při pohovce a demence.

Pouze neurolog může provést správnou diagnózu na základě výsledků instrumentálních vyšetření. Je zapotřebí konzultace odborníků z různých oblastí medicíny. Je třeba poznamenat, že diagnózu lze provést již ve fázi vývoje plodu.

Léčba je především konzervativní povahy: spočívá v užívání léků, diety a pravidelné cvičení v gymnastice. Chirurgie je nutná v případech výrazných kostí, které snižují kvalitu života.

Etiologie

Friedreichova dědičná ataxie se objevuje na pozadí nedostatečné koncentrace nebo narušení struktury bílkoviny nazývané frataxin, který se produkuje v cytoplazmě intracelulárním způsobem.

Hlavní funkcí látky je přenos železa z mitochondrií - energetických organoidů buňky. Na pozadí konkrétních procesů se hromadí velké množství železa - norma je desetkrát překročena, což vyvolává nárůst počtu agresivních oxidantů, které poškozují životně důležité buňky.

Pomocným místem v mechanismu vývoje onemocnění je porucha antioxidační homeostázy - ochrana lidských buněk před škodlivými formami aktivního kyslíku.

Friedreichova ataxie může být zděděna pouze autosomálně recesivním způsobem. Nosič 9. chromozomové mutace je 1 člověk ze 120. Je pozoruhodné, že patologie se vyvíjí pouze v případech, kdy mutantní gen bude zděděn jak od matky, tak od otce. Stojí za zmínku, že rodiče jsou pouze nosiči poruchy genu, zatímco oni sami nemají nemoc.

Tato anomálie patří do skupiny ataxií, u kterých existují takové druhy:

• ataxie Pierra-Marie;
• cerebelární ataxie;
• Louis Bar syndrom;
• kortikální ataxie - vyvolaná poruchami mozkové kůry, které jsou zodpovědné za dobrovolné pohyby;
• vestibulární ataxie je spojena s lézí vestibulárního aparátu, což má za následek nerovnováhu, nystagmus, nevolnost a zvracení, problémy s výkonem určitých pohybů mezi příznaky onemocnění.

Symptomatologie

Friedreichova ataxie má velké množství specifických klinických znaků, které jsou obvykle rozděleny do několika skupin:

• typické nebo neurologické;
• extraneální;
• atypické.

Typická forma se může projevit před věkem 20 let a pohlaví se nestane rozhodujícím faktorem. Specialisté v oboru neurologie poznamenávají, že u žen dochází k manifestaci prvních symptomů o něco později než u mužů.

Kategorie neurologických vnějších projevů zahrnuje:

• porucha chůze a nejistota při chůzi;
• problémy s vyvážením;
• slabost a únava dolních končetin;
• padá bez důvodu;
• neschopnost provést test kolena - osoba nemůže se dotknout kolena levého nohu loktem pravé ruky a naopak;
• neurčitost pohybů rukou - třes podlouhlých končetin a změna rukopisu;
• nezřetelná řeč a pomalá řeč;
• snížení nebo úplná ztráta reflexů šlach nohou (kolena a Achilles) - v některých případech dochází několik let před objevením dalších příznaků, později se ztrácejí reflexe na pažích, zejména ohybové koleno, extenzní koleno a carporadial, a jak probíhá onemocnění celková areflexie;
• snížení svalového tonusu;
• porucha hluboké citlivosti - osoba se zavřenýma očima nemůže určit směr pohybu rukou nebo nohou;
• paréza a svalová atrofie;
• postupná ztráta dovedností vlastní péče;
• inkontinence nebo naopak retence moči;
• nystagmus;
• snížená ostrost sluchu;
• katarakta;
• duševní slabost.

• bolest v srdci;
• porušení srdeční frekvence;
• dušnost, která nastává po fyzické aktivitě a v klidu;
• Friedreichova noha - je vysoký oblouk, doprovázený přehnutím prstů v hlavních falangách a flexí v distálních oblastech;
• kyfoskolóza;
• klusák;
• deformace prstů horních a dolních končetin;
• sexuální nedostatečnost;
• výskyt příznaků diabetu;
• zvýšení hmotnosti;
• hypogonadismus u mužů - ve vzhledu se objevují ženské rysy;
• ovariální dysfunkce u žen.

Atypická Friedreichova ataxie je pozorována u jedinců s mírnou mutací 9. chromozomu. Pro tuto formu onemocnění je charakteristický pozdější začátek - v období 30-50 let. Tento druh se vyznačuje skutečností, že neexistují žádné:

• diabetes mellitus;
• paresis;
• poruchy srdce;
• isflexie;
• nemožnost samoobsluhy.

Takové případy se nazývají "pozdní Friedreichova nemoc" nebo "Friedreichova ataxie se zachráněnými reflexemi".

Diagnostika

Navzdory skutečnosti, že patologie má specifické a výrazné klinické projevy, v některých případech existují problémy se stanovením správné diagnózy.

To platí zejména o situacích, kdy první příznaky onemocnění jsou extranaurální příznaky - pacienti dlouhodobě jsou chybně pozorováni kardiologem nebo ortopedem a podstupují zbytečné diagnostické postupy.

Základem diagnózy jsou instrumentální vyšetření, ale postupy musí nutně předcházet činnosti prováděné přímo neurológem:

• studium rodinné historie onemocnění;
• seznámení s historií pacienta;
• hodnocení reflexů a vzhledu končetin;
• měření srdeční frekvence;
• podrobný průzkum - instalace prvního okamžiku výskytu a určení závažnosti klinického obrazu.

Následující instrumentální postupy jsou nejúčinnější:

• MRI páteře a mozku;
• neurofyziologické vyšetření;
• CT a ultrazvuk;
• transcraniální magnetická stimulace;
• elektroneurografie;
• elektromyografie;
• EKG

Laboratorní testy mají vedlejší význam a jsou omezeny na biochemické krevní testy.

Při ataxii Friedreichu jsou nutné další konzultace těchto specialistů:

Poslední místo v diagnostice není obsazeno lékařským genetickým poradenstvím a komplexní diagnostikou DNA. Manipulace se provádějí na vzorcích krve pacienta, jeho rodičů, sourozenců.

Průběh onemocnění lze odhalit i ve stádiu těhotenství - Friedreichova rodinná ataxie se vyskytuje u plodu, když se provádějí DNA testy na choriových vilích, které se provádějí ve věku 8-12 týdnů těhotenství nebo studiem plodové tekutiny ve věku 16-24 týdnů těhotenství.

Stojí za zmínku, že Friedreichova ataxie musí být odlišována od těchto onemocnění:

Léčba

Včasná léčba vám umožňuje:

• zastavení progrese patologického procesu;
• zabránit vzniku komplikací;
• udržet schopnost dlouhodobě vést aktivní životní styl.

Léčba léků je založena na současném užívání metabolických léčiv z těchto skupin:

• kofaktory energetických enzymových reakcí;
• stimulanty aktivity mitochondriálních respiračních řetězců;
• antioxidanty.

Navíc předepište:

• nootropní látky;
• léky na zlepšení metabolických procesů v srdečním svalu;
• neuroprotektory;
• multivitaminové komplexy.

Fyzická gymnastika má velký význam - permanentní třídy v terapeutické gymnastice, sestavené individuálně, pomohou:

• obnovit koordinaci a sílu svalů;
• udržovat motorovou aktivitu;
• odstranit bolest.

Léčba zahrnuje dodržování šetrné stravy, jejíž podstatou je omezit spotřebu sacharidů, protože jejich přebytek může způsobit zhoršení příznaků.

Chirurgická intervence je indikována pouze v případech, kdy osoba má výrazné kostní deformity.

Možné komplikace

Úplná absence terapie může vést k život ohrožujícím komplikacím. Mezi důsledky, které je třeba zdůraznit:

Prevence a prognóza

Friedreichova ataxie je onemocnění způsobené mutacemi genů, takže nelze vyloučit její vývoj. Chcete-li zjistit, zda se dítě narodí s podobnou patologií, manželský pár v plánovací fázi těhotenství musí podstoupit konzultaci s genetikem a předat DNA testy.

Díky nejnovějším technologiím prenatální diagnostiky chromozomálních mutací mají nositelé patologického genu možnost mít zdravé potomstvo.

Pokud jde o prognózu, výsledek je nepříznivý. Friedreichova ataxie vede k úmrtí přibližně 20 let po nástupu prvních klinických příznaků. V průměru každý druhý pacient s podobnou diagnózou nežije na 35 let.

Je pozoruhodné, že u žen je prognóza příznivější - ve 100% případů se podařilo žít déle než 20 let od začátku vývoje patologie, zatímco u mužů pouze 63%.

Při absenci diabetes a srdečních problémů mohou lidé žít až do stáří - až 70-80 let.

Friedreichova ataxie: co se liší od jiné ataxie?

Nedostatečná koordinace pohybů, špatná pohyblivost rukou a nohou, slabost kosterních svalů - to jsou hlavní, ale ne jediné, znaky, které jsou základem diagnózy "ataxie Friedreich". Onemocnění se vyznačuje destrukcí nervové tkáně, jejíž předispozice se dědí.

Jaké jsou funkce?

Podle názorů, které dnes existují, jsou některé formy ataxie Friedrichova druhu způsobeny mutacemi genů, které se řídí autozomálně recesivním vzorem (na chromozómu 9). Pro tento typ přenosu patologie musí mít oba rodiče stejné mutace v genu FXN, který je zodpovědný za kódování proteinu frataxin.

Neexistuje prevalence podle pohlaví, ale ženy, které vyvinuly Friedreichovu ataxii, obvykle žijí déle. Rodinná povaha Friedreichovy nemoci je zajímavá: zřídka, když se onemocnění objevuje pouze u jednoho člena rodiny. Vzhledem k genetické povaze kauzálních vztahů v historii onemocnění je Friedreichova rodinná ataxie nejčastější formou onemocnění.

Hlavní charakteristika

V klinické charakteristice ataxie Friedreichova jsou rozlišována dvě složky: neurologická a extrémní. Kromě toho existují atypické formy onemocnění charakterizované abradovanými formami a širšími příznaky.

Mezi příznaky na prvním místě obvykle klademe specifickou chůzi pacienta s ataxií Friedreichovou. Je nejistá a nejistá, s častým úderem, dokonce i pádem. V raných stádiích vývoje onemocnění je horší chůze večer ve světle za soumraku. Později - nejsou časové rozdíly.

V Rombergově pozici je nestabilita. Pacient se nemůže dotknout opačné koleno s loktem, není schopen provést test, když se prst rukou dotkne špičky nosu. S rukama roztaženými dopředu se ozývá jejich třes, který se také projevuje při psaní.

Dědičné onemocnění, jako je ataxie, zejména Friedreich, se projevuje také v poruchách řeči a dalších neurologických příznacích. Jeho reflexe v šlachách jsou v průběhu času sníženy, stejný rys se objevuje v ručních reflexích. Někteří pacienti mohou vyvinout úplný nedostatek reflexů, stejně jako nedokonalost citlivosti na vibrace.

Kožní aestézie se stávají rozmazané, například, když pacient vezmete prstem, není orientován, pro který. Snížené reflexy jsou téměř vždy charakterizovány slabým svalovým tónem a pocity únavy ve svalech. Pokud je tento stav zanedbán, může se slabost změnit na parézu a dokonce i na úplnou svalovou atrofii. Samozřejmě, v takovém stavu je pro pacienta obtížné udržet se, potřebuje další péči.

Jaké jsou další diagnostická kritéria?

Neurologické patologické stavy vždy vedou k poškození mozkových struktur. Proto se tito pacienti často stěžují na nystagmus, ztrátu sluchu, snižování duševních schopností. Při Friedreichově nemoci je zaznamenána porucha téměř všech tělesných systémů:

• častá inkontinence nebo naopak retence moči;
• porucha srdečního svalu, spojená s bolestí, poruchou srdečního rytmu, dušností;
• změny v kostní struktuře (často jsou zakřivení prstů a prstů, kloubovitá kůže). Tam je termín "Friedreich noha" - druh ohybu oblouku nohy a prstů;
• endokrinní poruchy (například diabetes mellitus, dvanáctní ovariální dysfunkce), možný infantilismus podle pohlaví, často - obezita;
• včasný výskyt katarakty.

Vzhledem k poklesu imunity se organismus během dědičné ataxie Friedreicha stává náchylný k infekčním onemocněním, a proto příčinou jeho smrti může být výsledek životně důležité činnosti bakterií, virů a nejjednodušších mikroorganismů, které spadají do oslabeného organismu.

Důležité: někdy se mohou objevit symptomy srdce před neurologickými příznaky. V takových případech mohou být pacienti dlouhodobě na dispenzarizačním účtu s kardiologem.

O atypických formách

Na rozdíl od klasického obraz nemoci Friedreichovou ataxie, doba manifestace, která se vrhne na 20-30 let, 30-50 let se mohou objevit příznaky mutace na chromozomu 9. Taková nemoc má mírnější projevy a příznivý výsledek.

Například nemusí existovat isflexie a diabetes. Kardiomyopatie se někdy nevyvíjí do kritické fáze, neexistuje paréza. Osoba může sloužit sama sebe a neztrácí svou sociální orientaci.

Důvody

Mezi příčiny Friedreichovy ataxie je forma nerovnováhy jako porušení intracelulárního metabolismu. Takže v mitochondriích buněk, kvůli poruchám syntézy bílkovin (v důsledku aberací v chromozómu 9), se zvyšuje počet volných radikálů, které ničí tuto buňku. Toto je usnadněno zvýšením množství intracelulárního železa.

Patologické změny se tak objevují u centrálních a periferních neuronů nervového systému, ostrovů Langerhans (pankreasu), buněk myokardu, sítnice a tkání kosterního systému. v průběhu doby, nerovnováha se stane vážnou a počínaje snadným ohromující chůzi, postupuje ve formě téměř nedá osobě příležitost k pohybu.

Na otázku diagnózy

Friedreichova ataxie se výrazně liší od všech ostatních ataxií, pokud jde o diagnózu. Výsledky mozkové počítačové tomografie, jako hlavní metody pro diferenciální diagnostiku ataxie obecně, tedy nejsou orientační. Jejich popis může hrát důležitou roli kromě pozdějších fází onemocnění, kdy změny ovlivňují kmenové cisterny, subarachnoidní prostor nebo boční komory mozku.

Je to užitečné spíše zobrazení magnetickou rezonancí. Je v jejím průběhu, že je možné stanovit atrofické cerebrální změny, stejně jako defekty v míchu nebo můstku. V počáteční fázi Friedreichovy choroby jsou nezbytné elektrostimulační studie, protože v nich je zkontrolována míra poškození nervů, které leží ve svalech končetin.

Z čeho by se měla odlišovat onemocnění?

Friedreichova ataxie může mít řadu podob s jinými ataxie, např., Způsobené nedostatkem vitaminu E, roztroušená skleróza, Niemann-Pickovy choroby, a další. Některé příznaky jsou podobné dědičným metabolickým chorobám.

Spolehlivé diferenciální znaménko je výsledkem testování DNA. Současně analyzuje nejen pacient, ale i jeho příbuzné, neboť je třeba okamžitě zjistit, zda je v tomto případě přítomna "rodina".

O léčbě

Friedreichova ataxie zahrnuje symptomatickou léčbu, stejně jako terapii zaměřenou na zpomalení vývoje patologického procesu. Tato funkce je prováděna prostředkem zaměřeným na normalizaci procesů vyskytujících se v mitochondriích, stejně jako antioxidanty. Vitamíny E a A jsou uvedeny, stejně jako idebenon - náhrada koenzymu Q10 syntetické povahy.

Je málo zkušeností s použitím 5-hydrosypropanu pro léčbu Friedreichovy nemoci. V současné době probíhá testování. Symptomatická léčba onemocnění Friedreichas je snížena na následující:

• chirurgická léčba tvaru nohy;
• svalová relaxace podáváním botulotoxinu (vstříkne přímo do svalů);
• diabetická léčba;
• jinými směry.

A pokud se ztratí současně vidění, neexistuje příležitost se pohybovat nezávisle, trpí slyšení a koordinace pohybu zasahuje do pohybu bez podpory příbuzných a psycho-korekčních specializovaných cvičení v Friedreichově ataxii je nutná.

O prognóze a nejen o tom

Pokud se pokusíte s jedním slovem popsat prognózu Friedreichovy nemoci, může to být nazýváno nepříznivé. Navzdory skutečnosti, že průběh procesu je charakterizován hladkostí a postupností, je vzácné, že pacient může žít s Frederichovou ataxií více než 20 let. U žen pravděpodobně bude doba života poněkud delší.

Problém zkrácení života je také způsoben přidáním dalších závažných onemocnění, jako je diabetes, kardiopatie, poruchy dýchacího systému. Pokud se nevyvíjejí, život se nesmí tolik zkrátit, ale je to spíše výjimka.

Nicméně, symptomatická terapie začala včas, je schopen zmírnit pacientovu chorobu, zmírnit bolestivý syndrom, zlepšit fungování svých smyslů.

Zkušenost s využitím speciálních cvičení rehabilitační terapie pro ataxii Friedreich je schopna zlepšit kvalitu života pacienta, učinit z něj sociálně relevantní a nezbytné. Cvičení jsou zaměřena na trénink svalové síly, normalizaci rovnováhy, trénink hlubokého a efektivního dýchání. Takové cvičení jsou také důležité pro posilování srdečního svalu, na rozdíl od kardiomyopatie.

Existuje prevence?

Nejúčinnější prevencí je identifikace nepříznivého genetického dědictví v chromozomálních aberacích. Při včasném odhalení (od obou představitelů manželského páru nebo potenciálních rodičů) by těhotná žena měla rozhodnout o dalším těhotenství.